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Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità di diverse dosi di AG019 somministrate da sole o in combinazione con teplizumab in partecipanti con diabete mellito di tipo 1 (T1D) di recente diagnosi

9 novembre 2021 aggiornato da: Precigen Actobio T1D, LLC

Uno studio prospettico, multicentrico, di fase 1b/2a per valutare la sicurezza e la tollerabilità di diverse dosi di AG019 somministrate da sole o in associazione con teplizumab in pazienti con diabete mellito di tipo 1 clinico di recente insorgenza (T1D)

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di diverse dosi di AG019 somministrate da sole o in combinazione con teplizumab nei partecipanti che hanno recentemente sviluppato il diabete mellito di tipo 1 (T1D).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio multicentrico di Fase 1b/2a sarà condotto su partecipanti con diabete mellito di tipo 1 (T1D) di recente insorgenza clinica.

L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di diverse dosi di AG019 da solo e di AG019 in associazione con teplizumab. Gli obiettivi secondari di questo studio sono: ottenere dati farmacodinamici (PD) di AG019 da solo e AG019 in associazione con teplizumab; e determinare la potenziale presenza di AG019 nella circolazione sistemica (sicurezza - esposizione sistemica) e la presenza di batteri L. lactis nell'escrezione fecale (esposizione locale): profilo farmacocinetico (PK).

Questo studio si compone di 2 fasi:

Fase 1b: questa parte in aperto dello studio esaminerà la sicurezza e la tollerabilità di 2 diverse dosi di AG019 in 2 gruppi di età (18-40 anni e 12-17 anni).

Fase 2a: questa parte randomizzata, in doppio cieco dello studio esaminerà la sicurezza e la tollerabilità di AG019, in associazione con teplizumab, in 2 gruppi di età (18-40 anni e 12-17 anni).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1090
        • UZ Brussel
      • Edegem, Belgio, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama, Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • University of California, San Francisco
      • Ventura, California, Stati Uniti, 93003
        • Coastal Metabolic Research Centre
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06519
        • Yale Center for Clinical Investigation
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • University of South Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21229
        • Barry J Reiner, MD, LLC
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55454
        • University of Minnesota Health
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • University of Missouri-Kansas City School of Medicine
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57117
        • Sanford Children's Specialty Clinic
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37411
        • University Diabetes and Endocrine Consultants
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78749
        • Texas Diabetes & Endocrinology, P.A.
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
        • Research Institute of Dallas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Benaroya Research Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 40 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi o femmine non gravide, non in allattamento, di età compresa tra 18 e 40 anni (entrambi inclusi) o tra 12 e 17 anni (entrambi inclusi)
  • Diagnosi di diabete secondo i criteri raccomandati dall'American Diabetes Association (ADA).
  • Evidenza di autoanticorpi contro almeno 1 autoantigene β-cellulare
  • Peptide C stimolato misurato durante il test di tolleranza al pasto misto di 4 ore (MMTT) > 0,2 nmol/L
  • La prima somministrazione di AG019 dovrebbe avvenire entro e non oltre 150 giorni dalla diagnosi di diabete
  • Peso corporeo ≥ 33 kg
  • Consenso informato scritto ottenuto e documentato (partecipante, genitore, tutore a seconda dei casi)

Criteri di esclusione:

  • Storia precedente di sindrome da rilascio di citochine grave a teplizumab o altri anticorpi monoclonali anti-CD3 umanizzati con capacità nulla o minima di legare i recettori Fc. (Partecipanti arruolati nella seconda fase dello studio solo in Combination Cohort 1 o Combination Cohort 2)
  • Uso di terapie immunosoppressive o immunomodulatorie, inclusi steroidi sistemici entro 1 mese prima della randomizzazione
  • - Partecipazione a un'altra sperimentazione farmacologica entro 12 settimane prima della prima assunzione del farmaco in studio e durante la partecipazione a questo studio
  • Storia di infezioni ricorrenti, altre malattie autoimmuni, malattie cardiache, tumori maligni o qualsiasi altra condizione medica (cronica) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza dei partecipanti
  • Storia documentata di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite di tipo C (HCV), virus dell'epatite di tipo B (HBV)
  • Evidenza di infezione attiva da virus di Epstein-Barr (EBV) o citomegalovirus (CMV)
  • Evidenza di tubercolosi attiva o latente (TBC)
  • Somministrazione di anticorpi anti-CD3 nell'ultimo anno
  • Terapia in corso con altri agenti antidiabetici diversi dall'insulina (MDI, CSII o analoghi). Terapia in corso o pianificata con insulina sperimentale (cioè non approvata). Pazienti in terapia per il diabete di tipo 2 (ad es. metformina) devono interrompere la loro terapia per essere idonei alla partecipazione allo studio.
  • Uso di farmaci noti per influenzare la tolleranza al glucosio
  • Uso quotidiano di agenti antinfiammatori non steroidei
  • Integrità o motilità della mucosa GI compromessa, non attribuibile a T1D (cioè diarrea recente, enteropatia sensibile al glutine, malattia infiammatoria intestinale, sindrome dell'intestino irritabile) o uso corrente di farmaci noti per influenzare la motilità GI
  • Risultato positivo del test PCR SARS-Cov2 allo screening o entro 3 giorni prima della randomizzazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AG019 Coorte 1 - Basso dosaggio/Adulti
Biologico: AG019 - Basso dosaggio
Capsule solide, somministrate per via orale - 2 capsule al giorno per 1 giorno (dose singola) o 8 settimane (dose ripetuta)
Sperimentale: AG019 Coorte 2 - Dose elevata/Adulti
Biologico: AG019 - Dose elevata
Capsule solide, somministrate per via orale - 6 capsule al giorno per 1 giorno (dose singola) o 8 settimane (dose ripetuta)
Sperimentale: AG019 Coorte 3 - Basso dosaggio/Adolescenti
Biologico: AG019 - Basso dosaggio
Capsule solide, somministrate per via orale - 2 capsule al giorno per 1 giorno (dose singola) o 8 settimane (dose ripetuta)
Sperimentale: AG019 Coorte 4 - Dose elevata/Adolescenti
Biologico: AG019 - Dose elevata
Capsule solide, somministrate per via orale - 6 capsule al giorno per 1 giorno (dose singola) o 8 settimane (dose ripetuta)
Sperimentale: Combinazione Coorte 1 - Adulti
Droga: Teplizumab
Infusioni IV giornaliere di Teplizumab durante i primi 12 giorni di trattamento con AG019. La dose cumulativa totale è di circa 17 mg (calcolo della dose basato sulla superficie corporea).
Droga: Placebo-AG019
Formulato in modo identico all'AG019 con l'ingrediente attivo rimosso.
Droga: Placebo-Teplizumab
Formulato in modo identico a teplizumab con l'ingrediente attivo rimosso.
Biologico: AG019 - Dose bassa o alta
Capsula solida, somministrata per via orale - 2 o 6 capsule al giorno per 8 settimane (dose ripetuta).
Sperimentale: Combinazione Coorte 2 - Adolescenti
Droga: Teplizumab
Infusioni IV giornaliere di Teplizumab durante i primi 12 giorni di trattamento con AG019. La dose cumulativa totale è di circa 17 mg (calcolo della dose basato sulla superficie corporea).
Droga: Placebo-AG019
Formulato in modo identico all'AG019 con l'ingrediente attivo rimosso.
Droga: Placebo-Teplizumab
Formulato in modo identico a teplizumab con l'ingrediente attivo rimosso.
Biologico: AG019 - Dose bassa o alta
Capsula solida, somministrata per via orale - 2 o 6 capsule al giorno per 8 settimane (dose ripetuta).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati dallo sperimentatore, revisione dei rapporti di laboratorio e informazioni fornite dal partecipante durante le visite in loco e/o diario del partecipante durante il trattamento con AG019 da solo o con teplizumab
Lasso di tempo: fino a 6 mesi dallo screening
fino a 6 mesi dallo screening

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Conta delle cellule marker immunitarie nella circolazione sistemica.
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'inizio del trattamento
I marcatori immunitari saranno misurati in cellule/mm^3 e possono includere: proinsulina umana (hPINS), cluster specifico di cellule T di differenziazione (CD)4+ e interleuchina-10 circolante (IL-10) che producono cellule T CD4+
Fino a 12 mesi dopo l'inizio del trattamento
Citochine/chemochine nella circolazione sistemica.
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'inizio del trattamento
Le citochine/chemochine saranno misurate in pg/mL e possono includere: interferone (IFN)-gamma, IL-10 e recettore per chemochine di tipo 6 (CCR6)
Fino a 12 mesi dopo l'inizio del trattamento
AG019 in circolazione sistemica
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'inizio del trattamento
La presenza di batteri vivi L. Lactis nel sangue sarà valutata mediante placcatura
Fino a 12 mesi dopo l'inizio del trattamento
HPINS o hIL-10 secreti da L. Lactis nella circolazione sistemica
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'inizio del trattamento
La presenza di hPINS o hIL-10 secreti da L. lactis nel sangue sarà valutata mediante ELISA (test immunoassorbente legato all'enzima)
Fino a 12 mesi dopo l'inizio del trattamento
AG019 nelle feci
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'inizio del trattamento
La presenza di L. lactis (viva o morta) nelle feci sarà valutata mediante Q-PCR (reazione quantitativa a catena della polimerasi in tempo reale)
Fino a 12 mesi dopo l'inizio del trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento valutati dallo sperimentatore osservati in momenti diversi da quelli specificati nell'esito primario.
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dallo screening
Fino a 12 mesi dallo screening

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Precigen Actobio T1D, LLC

Collaboratori

TFS Trial Form Support
Intrexon Actobiotics NV, d/b/a Precigen Actobio

Investigatori

  • Investigatore principale: Chantal Mathieu, MD, University Hospital of Leuven, Clinical and Experimental Endocrinology
  • Investigatore principale: Kevan Herold, MD, Yale Center for Clinical Investigation; Yale University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 ottobre 2018

Completamento primario (Effettivo)

13 ottobre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

13 ottobre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 novembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

23 novembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 novembre 2021

Ultimo verificato

1 novembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AG019-T1D-101
  • 2017-002871-24 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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