一项评估不同剂量 AG019 单独给药或与 Teplizumab 联合给药对近期诊断为 1 型糖尿病 (T1D) 的参与者的安全性和耐受性的研究
2021年11月9日 更新者：Precigen Actobio T1D, LLC
一项前瞻性、多中心、1b/2a 期研究，以评估不同剂量的 AG019 单独或联合 Teplizumab 治疗临床新发 1 型糖尿病 (T1D) 患者的安全性和耐受性
本研究的目的是评估在最近患上 1 型糖尿病 (T1D) 的参与者中单独或与 teplizumab 联合使用不同剂量的 AG019 的安全性和耐受性。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
这项 1b/2a 期多中心研究将在患有临床新发 1 型糖尿病 (T1D) 的参与者中进行。
本研究的主要目的是评估单独使用不同剂量的 AG019 以及 AG019 与 teplizumab 联合使用的安全性和耐受性。 本研究的次要目标是：获得单独的 AG019 以及 AG019 与 teplizumab 联合的药效学 (PD) 数据；并确定 AG019 在体循环中的潜在存在（安全性 - 全身暴露）和粪便排泄中乳酸乳球菌的存在（局部暴露）：药代动力学 (PK) 概况。
本研究包括2个阶段：
1b 期：该研究的开放标签部分将调查 2 个不同剂量的 AG019 在 2 个年龄组（18-40 岁和 12-17 岁）中的安全性和耐受性。
2a 期：该研究的随机、双盲部分将调查 AG019 与 teplizumab 在 2 个年龄组（18-40 岁和 12-17 岁）中的安全性和耐受性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Brussels、比利时、1090
- UZ Brussel
-
Edegem、比利时、2650
- UZ Antwerpen
-
Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama, Birmingham
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94158
- University of California, San Francisco
-
Ventura、California、美国、93003
- Coastal Metabolic Research Centre
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06519
- Yale Center for Clinical Investigation
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
-
Tampa、Florida、美国、33612
- University of South Florida
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21229
- Barry J Reiner, MD, LLC
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55454
- University of Minnesota Health
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国、64108
- University of Missouri-Kansas City School of Medicine
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、美国、57117
- Sanford Children's Specialty Clinic
-
-
Tennessee
-
Chattanooga、Tennessee、美国、37411
- University Diabetes and Endocrine Consultants
-
-
Texas
-
Austin、Texas、美国、78749
- Texas Diabetes & Endocrinology, P.A.
-
Dallas、Texas、美国、75231
- Research Institute of Dallas
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98101
- Benaroya Research Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 至 40年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18-40 岁（含）或 12-17 岁（含）之间的男性或未怀孕、非哺乳期女性
- 根据美国糖尿病协会（ADA）推荐标准诊断糖尿病
- 存在针对至少 1 种 β 细胞自身抗原的自身抗体的证据
- 在 4 小时混合膳食耐受性测试 (MMTT) 期间测得的刺激 C 肽 > 0.2 nmol/L
- AG019 的首次给药应在糖尿病诊断后 150 天内进行
- 体重≥33kg
- 获得并记录的书面知情同意书（参与者、父母、监护人（如适用））
排除标准：
- 既往有严重细胞因子释放综合征的既往史，使用 teplizumab 或其他人源化抗 CD3 单克隆抗体，没有或只有很小的结合 Fc 受体的能力。 （仅在联合队列 1 或联合队列 2 中参加试验第二阶段的参与者）
- 随机分组前 1 个月内使用免疫抑制或免疫调节疗法，包括全身性类固醇
- 在第一次研究药物摄入前 12 周内和参与本研究期间参加另一项研究性药物试验
- 反复感染、其他自身免疫性疾病、心脏病、恶性肿瘤或研究者认为可能危及参与者安全的任何其他（慢性）医疗状况的病史
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 感染史
- 活动性感染爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 或巨细胞病毒 (CMV) 的证据
- 活动性或潜伏性结核病 (TB) 的证据
- 过去一年抗CD3抗体的给药
- 当前使用除胰岛素（MDI、CSII 或类似物）以外的任何其他抗糖尿病药物进行治疗。 当前或计划使用实验性（即未经批准的）胰岛素治疗。 接受 2 型糖尿病治疗的患者（例如 二甲双胍）应该停止他们的治疗，以便有资格参加研究。
- 使用已知会影响葡萄糖耐量的药物
- 每日使用非甾体类抗炎药
- GI 粘膜完整性或运动受损，不能归因于 T1D（即近期腹泻、麸质敏感性肠病、炎症性肠病、肠易激综合征），或目前使用已知会影响 GI 运动的药物
- 筛选时或随机分组前 3 天内 SARS-Cov2 PCR 检测呈阳性结果
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：AG019 队列 1 - 低剂量/成人
|
固体口服胶囊 - 每天 2 粒胶囊，持续 1 天（单剂量）或 8 周（重复剂量）
|
|
实验性的：AG019 队列 2 - 高剂量/成人
|
固体口服胶囊 - 每天 6 粒胶囊，持续 1 天（单剂量）或 8 周（重复剂量）
|
|
实验性的：AG019 队列 3 - 低剂量/青少年
|
固体口服胶囊 - 每天 2 粒胶囊，持续 1 天（单剂量）或 8 周（重复剂量）
|
|
实验性的：AG019 队列 4 - 高剂量/青少年
|
固体口服胶囊 - 每天 6 粒胶囊，持续 1 天（单剂量）或 8 周（重复剂量）
|
|
实验性的：组合队列 1 - 成人
|
在 AG019 治疗的前 12 天，每日静脉输注 Teplizumab。
总累积剂量约为 17mg（根据体表面积计算剂量）。
配方与 AG019 相同，但去除了活性成分。
配方与 teplizumab 相同，但去除了活性成分。
固体口服胶囊 - 每天 2 或 6 粒胶囊，持续 8 周（重复剂量）。
|
|
实验性的：组合队列 2 - 青少年
|
在 AG019 治疗的前 12 天，每日静脉输注 Teplizumab。
总累积剂量约为 17mg（根据体表面积计算剂量）。
配方与 AG019 相同，但去除了活性成分。
配方与 teplizumab 相同，但去除了活性成分。
固体口服胶囊 - 每天 2 或 6 粒胶囊，持续 8 周（重复剂量）。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
由研究者评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数、现场访问期间参与者提供的实验室报告和信息的审查和/或单独使用 AG019 或使用 teplizumab 治疗期间的参与者日记
大体时间：筛选后最多 6 个月
|
筛选后最多 6 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
体循环中的免疫标记细胞计数。
大体时间：治疗开始后最多 12 个月
|
免疫标志物将以细胞/mm^3 为单位测量，可能包括：人胰岛素原 (hPINS)、特定分化簇 (CD)4+ T 细胞和循环白细胞介素 10 (IL-10) 产生 CD4+ T 细胞
|
治疗开始后最多 12 个月
|
|
体循环中的细胞因子/趋化因子。
大体时间：治疗开始后最多 12 个月
|
细胞因子/趋化因子将以 pg/mL 为单位测量，可能包括：干扰素 (IFN)-γ、IL-10 和 6 型趋化因子受体 (CCR6)
|
治疗开始后最多 12 个月
|
|
体循环中的AG019
大体时间：治疗开始后最多 12 个月
|
将通过电镀评估血液中是否存在活的乳酸乳杆菌
|
治疗开始后最多 12 个月
|
|
L. 体循环中乳酸分泌的 hPINS 或 hIL-10
大体时间：治疗开始后最多 12 个月
|
将通过 ELISA（酶联免疫吸附测定）评估血液中是否存在乳酸乳球菌分泌的 hPINS 或 hIL-10
|
治疗开始后最多 12 个月
|
|
粪便中的 AG019
大体时间：治疗开始后最多 12 个月
|
将通过 Q-PCR（定量实时聚合酶链反应）评估粪便中是否存在乳酸乳球菌（活的或死的）
|
治疗开始后最多 12 个月
|
其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
由研究者在主要结果中指定的时间点以外的时间点观察到的发生治疗中出现的不良事件的参与者人数。
大体时间：筛选后长达 12 个月
|
筛选后长达 12 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Chantal Mathieu, MD、University Hospital of Leuven, Clinical and Experimental Endocrinology
- 首席研究员：Kevan Herold, MD、Yale Center for Clinical Investigation; Yale University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年10月27日
初级完成 (实际的)
2021年10月13日
研究完成 (实际的)
2021年10月13日
研究注册日期
首次提交
2018年11月8日
首先提交符合 QC 标准的
2018年11月20日
首次发布 (实际的)
2018年11月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月9日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
糖尿病，1 型的临床试验
AG019 - 低剂量的临床试验
-
University of South CarolinaMedical University of South Carolina; National Institute on Deafness and Other Communication...完全的
-
Cook Research Incorporated完全的
-
University of PittsburghPatient-Centered Outcomes Research Institute招聘中
-
Jiangsu Province Centers for Disease Control and...Academy of Military Medical Sciences，Academy of Military Sciences，PLA; ZHONGYIANKE Biotech Co... 和其他合作者招聘中