Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van verschillende doses AG019 die alleen of in combinatie met teplizumab worden toegediend bij deelnemers met recent gediagnosticeerde diabetes mellitus type 1 (T1D)

9 november 2021 bijgewerkt door: Precigen Actobio T1D, LLC

Een prospectief, multicenter, fase 1b/2a-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van verschillende doses AG019, alleen toegediend of in combinatie met teplizumab, bij patiënten met recent ontstane klinische diabetes mellitus type 1 (T1D)

Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van verschillende doses AG019 die alleen of in combinatie met teplizumab worden toegediend bij deelnemers die recent diabetes mellitus type 1 (T1D) ontwikkelden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase 1b/2a, multi-center studie zal worden uitgevoerd bij deelnemers met recent ontstane type 1 diabetes mellitus (T1D).

Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van verschillende doses AG019 alleen en AG019 in combinatie met teplizumab. De secundaire doelstellingen van deze studie zijn: het verkrijgen van farmacodynamische (PD) gegevens van alleen AG019 en AG019 in combinatie met teplizumab; en om de mogelijke aanwezigheid van AG019 in de systemische circulatie (veiligheid - systemische blootstelling) en de aanwezigheid van L. lactis-bacteriën in fecale excretie (lokale blootstelling) te bepalen: Farmacokinetisch (PK) profiel.

Deze studie bestaat uit 2 fasen:

Fase 1b: dit open-label deel van de studie onderzoekt de veiligheid en verdraagbaarheid van 2 verschillende doses AG019 in 2 leeftijdsgroepen (18-40 jaar en 12-17 jaar).

Fase 2a: dit gerandomiseerde, dubbelblinde deel van de studie onderzoekt de veiligheid en verdraagbaarheid van AG019, in combinatie met teplizumab, in 2 leeftijdsgroepen (18-40 jaar en 12-17 jaar).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België, 1090
        • UZ Brussel
      • Edegem, België, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama, Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • University of California, San Francisco
      • Ventura, California, Verenigde Staten, 93003
        • Coastal Metabolic Research Centre
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
        • Yale Center for Clinical Investigation
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • University of South Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21229
        • Barry J Reiner, MD, LLC
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55454
        • University of Minnesota Health
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • University of Missouri-Kansas City School of Medicine
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57117
        • Sanford Children's Specialty Clinic
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37411
        • University Diabetes and Endocrine Consultants
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78749
        • Texas Diabetes & Endocrinology, P.A.
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
        • Research Institute of Dallas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Benaroya Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 40 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijk of niet-zwanger, niet-zogende vrouwen, 18 - 40 jaar (beide inclusief) of 12-17 jaar (beide inclusief)
  • Diagnose van diabetes volgens de door de American Diabetes Association (ADA) aanbevolen criteria
  • Bewijs van auto-antilichamen tegen ten minste 1 β-cel auto-antigeen
  • Gestimuleerd C-peptide gemeten gedurende 4 uur Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) > 0,2 nmol/L
  • De eerste toediening van AG019 dient uiterlijk 150 dagen na de diagnose van diabetes plaats te vinden
  • Lichaamsgewicht ≥ 33 kg
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen en gedocumenteerd (deelnemer, ouder, voogd indien van toepassing)

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van ernstig cytokine-afgiftesyndroom voor teplizumab of andere gehumaniseerde anti-CD3 monoklonale antilichamen met geen of minimaal vermogen om Fc-receptoren te binden. (Alleen deelnemers die deelnamen aan de tweede fase van het onderzoek in combinatiecohort 1 of combinatiecohort 2)
  • Gebruik van immunosuppressieve of immunomodulerende therapieën, inclusief systemische steroïden binnen 1 maand voorafgaand aan randomisatie
  • Deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens deelname aan dit onderzoek
  • Geschiedenis van terugkerende infecties, andere auto-immuunziekten, hartaandoeningen, maligniteiten of andere (chronische) medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar kunnen brengen
  • Gedocumenteerde geschiedenis van infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitisvirus type C (HCV), hepatitisvirus type B (HBV)
  • Bewijs van actieve infectie met Epstein-Barr-virus (EBV) of cytomegalovirus (CMV)
  • Bewijs van actieve of latente tuberculose (tbc)
  • Toediening van anti-CD3-antilichaam in het afgelopen jaar
  • Huidige therapie met andere antidiabetica dan insuline (MDI, CSII of analoog). Huidige of geplande therapie met experimentele (d.w.z. niet-goedgekeurde) insuline. Patiënten die worden behandeld voor diabetes type 2 (bijv. metformine) dienen te stoppen met hun therapie om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.
  • Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de glucosetolerantie beïnvloeden
  • Dagelijks gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire middelen
  • Gecompromitteerde GI-slijmvliesintegriteit of -motiliteit, niet toe te schrijven aan T1D (d.w.z. recente diarree, glutengevoelige enteropathie, inflammatoire darmaandoening, prikkelbare darmsyndroom), of huidig ​​gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de GI-motiliteit beïnvloeden
  • Positief resultaat van SARS-Cov2 PCR-test bij screening of binnen 3 dagen voor randomisatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AG019 Cohort 1 - Lage dosis/volwassenen
Biologisch: AG019 - Lage dosis
Vaste, oraal toegediende capsule - 2 capsules per dag gedurende 1 dag (enkele dosis) of 8 weken (herhaalde dosis)
Experimenteel: AG019 Cohort 2 - Hoge dosis/volwassenen
Biologisch: AG019 - Hoge dosis
Vaste, oraal toegediende capsule - 6 capsules per dag gedurende 1 dag (enkele dosis) of 8 weken (herhaaldosis)
Experimenteel: AG019 Cohort 3 - Lage dosis/adolescenten
Biologisch: AG019 - Lage dosis
Vaste, oraal toegediende capsule - 2 capsules per dag gedurende 1 dag (enkele dosis) of 8 weken (herhaalde dosis)
Experimenteel: AG019 Cohort 4 - Hoge dosis/adolescenten
Biologisch: AG019 - Hoge dosis
Vaste, oraal toegediende capsule - 6 capsules per dag gedurende 1 dag (enkele dosis) of 8 weken (herhaaldosis)
Experimenteel: Combinatiecohort 1 - Volwassenen
Geneesmiddel: Teplizumab
Dagelijkse IV-infusies van Teplizumab tijdens de eerste 12 dagen van behandeling met AG019. De totale cumulatieve dosis is ongeveer 17 mg (dosisberekening op basis van lichaamsoppervlak).
Geneesmiddel: Placebo-AG019
Op dezelfde manier samengesteld als AG019, waarbij het actieve ingrediënt is verwijderd.
Geneesmiddel: Placebo-Teplizumab
Op dezelfde manier geformuleerd als teplizumab, waarbij de werkzame stof is verwijderd.
Biologisch: AG019 - Lage of hoge dosis
Vaste, oraal toegediende capsule - 2 of 6 capsules per dag gedurende 8 weken (herhaaldosis).
Experimenteel: Combinatiecohort 2 - Adolescenten
Geneesmiddel: Teplizumab
Dagelijkse IV-infusies van Teplizumab tijdens de eerste 12 dagen van behandeling met AG019. De totale cumulatieve dosis is ongeveer 17 mg (dosisberekening op basis van lichaamsoppervlak).
Geneesmiddel: Placebo-AG019
Op dezelfde manier samengesteld als AG019, waarbij het actieve ingrediënt is verwijderd.
Geneesmiddel: Placebo-Teplizumab
Op dezelfde manier geformuleerd als teplizumab, waarbij de werkzame stof is verwijderd.
Biologisch: AG019 - Lage of hoge dosis
Vaste, oraal toegediende capsule - 2 of 6 capsules per dag gedurende 8 weken (herhaaldosis).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen beoordeeld door de onderzoeker, beoordeling van laboratoriumrapporten en informatie verstrekt door de deelnemer tijdens locatiebezoeken en/of deelnemersdagboek tijdens behandeling met AG019 alleen of met teplizumab
Tijdsspanne: tot 6 maanden na screening
tot 6 maanden na screening

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal immuunmarkercellen in de systemische circulatie.
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na aanvang van de behandeling
Immuunmarkers zullen worden gemeten in cellen/mm^3 en kunnen omvatten: menselijke pro-insuline (hPINS), specifieke cluster van differentiatie (CD)4+ T-cellen en circulerende interleukine-10 (IL-10) producerende CD4+ T-cellen
Tot 12 maanden na aanvang van de behandeling
Cytokines/chemokines in de systemische circulatie.
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na aanvang van de behandeling
Cytokines/chemokines worden gemeten in pg/ml en kunnen het volgende omvatten: interferon(IFN)-gamma, IL-10 en chemokine receptor type 6 (CCR6)
Tot 12 maanden na aanvang van de behandeling
AG019 in systemische circulatie
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na aanvang van de behandeling
De aanwezigheid van levende L. Lactis-bacteriën in het bloed zal worden beoordeeld door middel van uitplaten
Tot 12 maanden na aanvang van de behandeling
L. Door Lactis uitgescheiden hPINS of hIL-10 in de systemische circulatie
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na aanvang van de behandeling
De aanwezigheid van door L. lactis uitgescheiden hPINS of hIL-10 in het bloed zal worden beoordeeld met ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)
Tot 12 maanden na aanvang van de behandeling
AG019 in ontlasting
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na aanvang van de behandeling
De aanwezigheid van L. lactis (levend of dood) in feces zal worden beoordeeld door middel van Q-PCR (kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie).
Tot 12 maanden na aanvang van de behandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, waargenomen op andere tijdstippen dan die vermeld in het primaire resultaat.
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na screening
Tot 12 maanden na screening

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Precigen Actobio T1D, LLC

Medewerkers

TFS Trial Form Support
Intrexon Actobiotics NV, d/b/a Precigen Actobio

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Chantal Mathieu, MD, University Hospital of Leuven, Clinical and Experimental Endocrinology
  • Hoofdonderzoeker: Kevan Herold, MD, Yale Center for Clinical Investigation; Yale University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 oktober 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 oktober 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 oktober 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 november 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AG019-T1D-101
  • 2017-002871-24 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus, type 1

Klinische onderzoeken op AG019 - Lage dosis

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Madagascar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren