Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​forskellige doser af AG019 administreret alene eller i kombination med teplizumab hos deltagere med nyligt diagnosticeret type 1-diabetes mellitus (T1D)

9. november 2021 opdateret af: Precigen Actobio T1D, LLC

Et prospektivt, multicenter, fase 1b/2a-studie for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​forskellige doser af AG019 administreret alene eller i forbindelse med teplizumab hos patienter med nyligt debuterende type 1-diabetes mellitus (T1D)

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​forskellige doser af AG019 administreret alene eller i kombination med teplizumab hos deltagere, som for nylig har udviklet Type 1 Diabetes Mellitus (T1D).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase 1b/2a, multicenter-studie vil blive udført i deltagere med klinisk nyligt debuterende type 1-diabetes mellitus (T1D).

Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​forskellige doser af AG019 alene såvel som AG019 i forbindelse med teplizumab. De sekundære formål med denne undersøgelse er: at opnå farmakodynamiske (PD) data for AG019 alene såvel som AG019 i forbindelse med teplizumab; og for at bestemme den potentielle tilstedeværelse af AG019 i systemisk cirkulation (sikkerhed - systemisk eksponering) og tilstedeværelsen af ​​L. lactis-bakterier i fækal udskillelse (lokal eksponering): Farmakokinetisk (PK) profil.

Denne undersøgelse består af 2 faser:

Fase 1b: denne åbne del af studiet vil undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​2 forskellige doser AG019 i 2 aldersgrupper (18-40 år og 12-17 år).

Fase 2a: denne randomiserede, dobbeltblindede del af studiet vil undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AG019 i forbindelse med teplizumab i 2 aldersgrupper (18-40 år og 12-17 år).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1090
        • UZ Brussel
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama, Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • University of California, San Francisco
      • Ventura, California, Forenede Stater, 93003
        • Coastal Metabolic Research Centre
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
        • Yale Center for Clinical Investigation
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • University of South Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21229
        • Barry J Reiner, MD, LLC
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55454
        • University of Minnesota Health
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • University of Missouri-Kansas City School of Medicine
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57117
        • Sanford Children's Specialty Clinic
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37411
        • University Diabetes and Endocrine Consultants
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78749
        • Texas Diabetes & Endocrinology, P.A.
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Research Institute of Dallas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Benaroya Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 40 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinder, 18-40 år (begge inklusive) eller 12-17 år (begge inklusive)
  • Diagnose af diabetes i henhold til American Diabetes Association (ADA) anbefalede kriterier
  • Bevis på autoantistoffer mod mindst 1 β-celle autoantigen
  • Stimuleret C-peptid målt under 4 timers tolerancetest for blandet måltid (MMTT) > 0,2 nmol/L
  • Den første administration af AG019 bør finde sted senest 150 dage efter diagnosen diabetes
  • Kropsvægt ≥ 33 kg
  • Skriftligt informeret samtykke indhentet og dokumenteret (deltager, forælder, værge efter behov)

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere alvorlig cytokinfrigivelsessyndrom til teplizumab eller andre humaniserede anti-CD3 monoklonale antistoffer med ingen eller minimal kapacitet til at binde Fc-receptorer. (Kun deltagere, der er tilmeldt anden fase af forsøget i enten kombinationskohorte 1 eller kombinationskohorte 2)
  • Brug af immunsuppressive eller immunmodulerende terapier, herunder systemiske steroider inden for 1 måned før randomisering
  • Deltagelse i et andet afprøvende lægemiddelforsøg inden for 12 uger før den første undersøgelses lægemiddelindtagelse og under deltagelse i denne undersøgelse
  • Anamnese med tilbagevendende infektioner, andre autoimmune sygdomme, hjertesygdom, malignitet eller enhver anden (kronisk) medicinsk tilstand, som efter investigators mening kan kompromittere deltagernes sikkerhed
  • Dokumenteret historie med human immundefektvirus (HIV), Hepatitis Virus Type C (HCV), Hepatitis Virus Type B (HBV) infektion
  • Bevis på aktiv infektion med Epstein-Barr Virus (EBV) eller cytomegalovirus (CMV)
  • Tegn på aktiv eller latent tuberkulose (TB)
  • Administration af anti-CD3 antistof i det seneste år
  • Nuværende behandling med andre antidiabetiske midler end insulin (MDI, CSII eller analog). Aktuel eller planlagt behandling med eksperimentel (dvs. ikke-godkendt) insulin. Patienter i behandling for type 2-diabetes (f. metformin) bør stoppe deres behandling for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse.
  • Brug af medicin, der vides at påvirke glukosetolerance
  • Daglig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske midler
  • Kompromitteret GI slimhindeintegritet eller motilitet, der ikke kan tilskrives T1D (dvs. nylig diarré, glutenfølsom enteropati, inflammatorisk tarmsygdom, irritabel tyktarm) eller aktuel brug af medicin, der vides at påvirke GI-motiliteten
  • Positivt resultat af SARS-Cov2 PCR-test ved screening eller inden for 3 dage før randomisering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AG019 Kohorte 1 - Lav dosis/voksne
Biologisk: AG019 - Lav dosis
Fast, oralt administreret kapsel - 2 kapsler om dagen i 1 dag (enkeltdosis) eller 8 uger (gentagen dosis)
Eksperimentel: AG019 Kohorte 2 - Høj dosis/voksne
Biologisk: AG019 - Høj dosis
Fast, oralt administreret kapsel - 6 kapsler om dagen i 1 dag (enkeltdosis) eller 8 uger (gentagen dosis)
Eksperimentel: AG019 Kohorte 3 - Lavdosis/unge
Biologisk: AG019 - Lav dosis
Fast, oralt administreret kapsel - 2 kapsler om dagen i 1 dag (enkeltdosis) eller 8 uger (gentagen dosis)
Eksperimentel: AG019 Kohorte 4 - Højdosis/unge
Biologisk: AG019 - Høj dosis
Fast, oralt administreret kapsel - 6 kapsler om dagen i 1 dag (enkeltdosis) eller 8 uger (gentagen dosis)
Eksperimentel: Kombinationskohorte 1 - Voksne
Medicin: Teplizumab
Daglige IV-infusioner af Teplizumab i løbet af de første 12 dage af AG019-behandling. Samlet kumulativ dosis er ca. 17 mg (dosisberegning baseret på kropsoverfladeareal).
Medicin: Placebo-AG019
Formuleret identisk med AG019 med den aktive ingrediens fjernet.
Medicin: Placebo-Teplizumab
Formuleret identisk med teplizumab med den aktive ingrediens fjernet.
Biologisk: AG019 - Lav eller høj dosis
Fast, oralt administreret kapsel - 2 eller 6 kapsler dagligt i 8 uger (gentagen dosis).
Eksperimentel: Kombinationskohorte 2 - Teenagere
Medicin: Teplizumab
Daglige IV-infusioner af Teplizumab i løbet af de første 12 dage af AG019-behandling. Samlet kumulativ dosis er ca. 17 mg (dosisberegning baseret på kropsoverfladeareal).
Medicin: Placebo-AG019
Formuleret identisk med AG019 med den aktive ingrediens fjernet.
Medicin: Placebo-Teplizumab
Formuleret identisk med teplizumab med den aktive ingrediens fjernet.
Biologisk: AG019 - Lav eller høj dosis
Fast, oralt administreret kapsel - 2 eller 6 kapsler dagligt i 8 uger (gentagen dosis).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af investigator, gennemgang af laboratorierapporter og information givet af deltageren under besøg på stedet og/eller deltagerdagbog under behandling med AG019 alene eller med teplizumab
Tidsramme: op til 6 måneder fra screening
op til 6 måneder fra screening

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunmarkørcelleantal i systemisk cirkulation.
Tidsramme: Op til 12 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
Immunmarkører vil blive målt i celler/mm^3 og kan omfatte: humant proinsulin (hPINS), specifik klynge af differentiering (CD)4+ T-celler og cirkulerende interleukin-10 (IL-10) producerende CD4+ T-celler
Op til 12 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
Cytokiner/kemokiner i systemisk kredsløb.
Tidsramme: Op til 12 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
Cytokiner/kemokiner vil blive målt i pg/mL og kan omfatte: interferon(IFN)-gamma, IL-10 og kemokinreceptor type 6 (CCR6)
Op til 12 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
AG019 i systemisk cirkulation
Tidsramme: Op til 12 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
Tilstedeværelsen af ​​levende L. Lactis-bakterier i blodet vil blive vurderet ved udpladning
Op til 12 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
L. Lactis-udskilte hPINS eller hIL-10 i systemisk cirkulation
Tidsramme: Op til 12 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
Tilstedeværelsen af ​​L. lactis-udskilte hPINS eller hIL-10 i blodet vil blive vurderet ved ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)
Op til 12 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
AG019 i afføring
Tidsramme: Op til 12 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
Tilstedeværelsen af ​​L. lactis (levende eller død) i fæces vil blive vurderet ved Q-PCR (kvantitativ realtids polymerasekædereaktion)
Op til 12 måneder efter påbegyndelse af behandlingen

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsudspringende bivirkninger som vurderet af investigator observeret på andre tidspunkter end dem, der er specificeret i det primære resultat.
Tidsramme: Op til 12 måneder fra screening
Op til 12 måneder fra screening

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Precigen Actobio T1D, LLC

Samarbejdspartnere

TFS Trial Form Support
Intrexon Actobiotics NV, d/b/a Precigen Actobio

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Chantal Mathieu, MD, University Hospital of Leuven, Clinical and Experimental Endocrinology
  • Ledende efterforsker: Kevan Herold, MD, Yale Center for Clinical Investigation; Yale University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. oktober 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. oktober 2021

Studieafslutning (Faktiske)

13. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. november 2018

Først opslået (Faktiske)

23. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AG019-T1D-101
  • 2017-002871-24 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 1

Kliniske forsøg med AG019 - Lav dosis

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner