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Une étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de différentes doses d'AG019 administrées seules ou en association avec le teplizumab chez des participants atteints de diabète sucré de type 1 (DT1) récemment diagnostiqué

9 novembre 2021 mis à jour par: Precigen Actobio T1D, LLC

Une étude prospective multicentrique de phase 1b/2a pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de différentes doses d'AG019 administrées seules ou en association avec le teplizumab chez des patients atteints d'un diabète sucré de type 1 (DT1) d'apparition récente

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de différentes doses d'AG019 administrées seules ou en association avec le teplizumab chez des participants ayant récemment développé un diabète sucré de type 1 (DT1).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude multicentrique de phase 1b/2a sera menée chez des participants atteints d'un diabète sucré de type 1 (DT1) clinique d'apparition récente.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de différentes doses d'AG019 seul ainsi que d'AG019 en association avec le teplizumab. Les objectifs secondaires de cette étude sont : d'obtenir des données pharmacodynamiques (PD) de l'AG019 seul ainsi que de l'AG019 en association avec le teplizumab ; et pour déterminer la présence potentielle d'AG019 dans la circulation systémique (innocuité - exposition systémique) et la présence de bactéries L. lactis dans l'excrétion fécale (exposition locale) : profil pharmacocinétique (PK).

Cette étude comporte 2 phases :

Phase 1b : cette partie en ouvert de l'étude étudiera l'innocuité et la tolérabilité de 2 doses différentes d'AG019 dans 2 groupes d'âge (18-40 ans et 12-17 ans).

Phase 2a : cette partie randomisée en double aveugle de l'étude étudiera la sécurité et la tolérabilité de l'AG019, en association avec le teplizumab, dans 2 tranches d'âge (18-40 ans et 12-17 ans).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

42

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1090
        • UZ Brussel
      • Edegem, Belgique, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama, Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • University of California, San Francisco
      • Ventura, California, États-Unis, 93003
        • Coastal Metabolic Research Centre
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
        • Yale Center for Clinical Investigation
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • University of South Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21229
        • Barry J Reiner, MD, LLC
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55454
        • University of Minnesota Health
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • University of Missouri-Kansas City School of Medicine
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57117
        • Sanford Children's Specialty Clinic
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37411
        • University Diabetes and Endocrine Consultants
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78749
        • Texas Diabetes & Endocrinology, P.A.
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75231
        • Research Institute of Dallas
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Benaroya Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 40 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes non enceintes et non allaitantes, âgés de 18 à 40 ans (les deux inclus) ou de 12 à 17 ans (les deux inclus)
  • Diagnostic du diabète selon les critères recommandés par l'American Diabetes Association (ADA)
  • Preuve d'auto-anticorps contre au moins 1 auto-antigène de cellule β
  • Peptide C stimulé mesuré pendant 4h Test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) > 0,2 nmol/L
  • La première administration d'AG019 doit avoir lieu au plus tard 150 jours après le diagnostic de diabète
  • Poids corporel ≥ 33 kg
  • Consentement éclairé écrit obtenu et documenté (participant, parent, tuteur, le cas échéant)

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de syndrome grave de libération de cytokines au teplizumab ou à d'autres anticorps monoclonaux anti-CD3 humanisés avec une capacité nulle ou minimale à se lier aux récepteurs Fc. (Participants inscrits à la deuxième phase de l'essai dans la cohorte combinée 1 ou la cohorte combinée 2, uniquement)
  • Utilisation de thérapies immunosuppressives ou immunomodulatrices, y compris des stéroïdes systémiques dans le mois précédant la randomisation
  • Participation à un autre essai de médicament expérimental dans les 12 semaines précédant la première prise de médicament à l'étude et pendant la participation à cette étude
  • Antécédents d'infections récurrentes, d'autres maladies auto-immunes, de maladies cardiaques, de malignité ou de toute autre condition médicale (chronique) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité des participants
  • Antécédents documentés d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite de type C (VHC), le virus de l'hépatite de type B (VHB)
  • Preuve d'une infection active par le virus d'Epstein-Barr (EBV) ou le cytomégalovirus (CMV)
  • Preuve de tuberculose (TB) active ou latente
  • Administration d'anticorps anti-CD3 au cours de la dernière année
  • Traitement actuel avec tout autre agent antidiabétique autre que l'insuline (MDI, CSII ou analogue). Traitement actuel ou prévu avec de l'insuline expérimentale (c'est-à-dire non approuvée). Les patients sous traitement pour le diabète de type 2 (par ex. metformine) doivent arrêter leur traitement pour pouvoir participer à l'étude.
  • Utilisation de médicaments connus pour influencer la tolérance au glucose
  • Utilisation quotidienne d'anti-inflammatoires non stéroïdiens
  • Intégrité ou motilité de la muqueuse gastro-intestinale compromise, non attribuable au DT1 (c.-à-d. diarrhée récente, entéropathie sensible au gluten, maladie intestinale inflammatoire, syndrome du côlon irritable) ou utilisation actuelle de médicaments connus pour influencer la motilité gastro-intestinale
  • Résultat positif du test PCR SARS-Cov2 lors du dépistage ou dans les 3 jours avant la randomisation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AG019 Cohorte 1 - Faible dose/adultes
Biologique: AG019 - Faible dose
Gélule solide administrée par voie orale - 2 gélules par jour pendant 1 jour (dose unique) ou 8 semaines (dose répétée)
Expérimental: AG019 Cohorte 2 - Dose élevée/adultes
Biologique: AG019 - Haute dose
Gélule solide administrée par voie orale - 6 gélules par jour pendant 1 jour (dose unique) ou 8 semaines (dose répétée)
Expérimental: AG019 Cohorte 3 - Faible dose/Adolescents
Biologique: AG019 - Faible dose
Gélule solide administrée par voie orale - 2 gélules par jour pendant 1 jour (dose unique) ou 8 semaines (dose répétée)
Expérimental: AG019 Cohorte 4 - Forte dose/Adolescents
Biologique: AG019 - Haute dose
Gélule solide administrée par voie orale - 6 gélules par jour pendant 1 jour (dose unique) ou 8 semaines (dose répétée)
Expérimental: Cohorte combinée 1 - Adultes
Médicament: Téplizumab
Perfusions IV quotidiennes de Teplizumab pendant les 12 premiers jours de traitement par AG019. La dose cumulée totale est d'environ 17 mg (calcul de dose basé sur la surface corporelle).
Médicament: Placebo-AG019
Formulé de manière identique à AG019 avec l'ingrédient actif retiré.
Médicament: Placebo-Teplizumab
Formulé de manière identique au teplizumab sans l'ingrédient actif.
Biologique: AG019 - Dose faible ou élevée
Gélule solide administrée par voie orale - 2 ou 6 gélules par jour pendant 8 semaines (dose répétée).
Expérimental: Cohorte combinée 2 - Adolescents
Médicament: Téplizumab
Perfusions IV quotidiennes de Teplizumab pendant les 12 premiers jours de traitement par AG019. La dose cumulée totale est d'environ 17 mg (calcul de dose basé sur la surface corporelle).
Médicament: Placebo-AG019
Formulé de manière identique à AG019 avec l'ingrédient actif retiré.
Médicament: Placebo-Teplizumab
Formulé de manière identique au teplizumab sans l'ingrédient actif.
Biologique: AG019 - Dose faible ou élevée
Gélule solide administrée par voie orale - 2 ou 6 gélules par jour pendant 8 semaines (dose répétée).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement évalués par l'investigateur, examen des rapports de laboratoire et des informations fournies par le participant lors des visites sur site et/ou du journal du participant pendant le traitement avec AG019 seul ou avec teplizumab
Délai: jusqu'à 6 mois après le dépistage
jusqu'à 6 mois après le dépistage

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de cellules marqueurs immunitaires dans la circulation systémique.
Délai: Jusqu'à 12 mois après le début du traitement
Les marqueurs immunitaires seront mesurés en cellules/mm^3 et peuvent inclure : la proinsuline humaine (hPINS), un groupe spécifique de lymphocytes T de différenciation (CD)4+ et l'interleukine-10 (IL-10) circulante produisant des lymphocytes T CD4+
Jusqu'à 12 mois après le début du traitement
Cytokines/chimiokines dans la circulation systémique.
Délai: Jusqu'à 12 mois après le début du traitement
Les cytokines/chimiokines seront mesurées en pg/mL et peuvent inclure : interféron (IFN)-gamma, IL-10 et récepteur de chimiokine de type 6 (CCR6)
Jusqu'à 12 mois après le début du traitement
AG019 en circulation systémique
Délai: Jusqu'à 12 mois après le début du traitement
La présence de bactéries L. Lactis vivantes dans le sang sera évaluée par ensemencement
Jusqu'à 12 mois après le début du traitement
HPINS ou hIL-10 sécrétée par L. Lactis dans la circulation systémique
Délai: Jusqu'à 12 mois après le début du traitement
La présence de hPINS ou de hIL-10 sécrétée par L. lactis dans le sang sera évaluée par ELISA (dosage immuno-enzymatique)
Jusqu'à 12 mois après le début du traitement
AG019 dans les matières fécales
Délai: Jusqu'à 12 mois après le début du traitement
La présence de L. lactis (vivant ou mort) dans les matières fécales sera évaluée par Q-PCR (réaction quantitative en chaîne par polymérase en temps réel)
Jusqu'à 12 mois après le début du traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tels qu'évalués par l'investigateur, observés à des moments autres que ceux spécifiés dans le critère de jugement principal.
Délai: Jusqu'à 12 mois après le dépistage
Jusqu'à 12 mois après le dépistage

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Precigen Actobio T1D, LLC

Collaborateurs

TFS Trial Form Support
Intrexon Actobiotics NV, d/b/a Precigen Actobio

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Chantal Mathieu, MD, University Hospital of Leuven, Clinical and Experimental Endocrinology
  • Chercheur principal: Kevan Herold, MD, Yale Center for Clinical Investigation; Yale University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 octobre 2018

Achèvement primaire (Réel)

13 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

13 octobre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2018

Première publication (Réel)

23 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AG019-T1D-101
  • 2017-002871-24 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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