Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av olika doser av AG019 administrerade ensamma eller i kombination med teplizumab hos deltagare med nyligen diagnostiserad typ 1-diabetes mellitus (T1D)

9 november 2021 uppdaterad av: Precigen Actobio T1D, LLC

En prospektiv, multicenter, fas 1b/2a-studie för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för olika doser av AG019 administrerade ensamma eller i kombination med teplizumab hos patienter med nyligen debuterad typ 1-diabetes mellitus (T1D)

Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för olika doser av AG019 administrerade ensamma eller i kombination med teplizumab hos deltagare som nyligen utvecklat typ 1-diabetes mellitus (T1D).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna fas 1b/2a, multicenterstudie kommer att genomföras på deltagare med nyligen debuterad typ 1-diabetes mellitus (T1D).

Det primära syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för olika doser av AG019 enbart samt AG019 i samband med teplizumab. De sekundära målen för denna studie är: att erhålla farmakodynamiska (PD) data för enbart AG019 såväl som AG019 i samband med teplizumab; och för att bestämma den potentiella närvaron av AG019 i systemisk cirkulation (säkerhet - systemisk exponering) och närvaron av L. lactis-bakterier i fekal utsöndring (lokal exponering): Farmakokinetisk (PK) profil.

Denna studie består av 2 faser:

Fas 1b: denna öppna del av studien kommer att undersöka säkerheten och tolerabiliteten för 2 olika doser AG019 i 2 åldersgrupper (18-40 år och 12-17 år).

Fas 2a: denna randomiserade, dubbelblinda del av studien kommer att undersöka säkerheten och tolerabiliteten för AG019, tillsammans med teplizumab, i 2 åldersgrupper (18-40 år och 12-17 år).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

42

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1090
        • UZ Brussel
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama, Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • University of California, San Francisco
      • Ventura, California, Förenta staterna, 93003
        • Coastal Metabolic Research Centre
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
        • Yale Center for Clinical Investigation
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • University of South Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21229
        • Barry J Reiner, MD, LLC
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55454
        • University of Minnesota Health
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • University of Missouri-Kansas City School of Medicine
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57117
        • Sanford Children's Specialty Clinic
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37411
        • University Diabetes and Endocrine Consultants
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78749
        • Texas Diabetes & Endocrinology, P.A.
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
        • Research Institute of Dallas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • Benaroya Research Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 40 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller icke-gravida, icke ammande kvinnor, 18-40 år (båda inklusive) eller 12-17 år (båda inklusive)
  • Diagnos av diabetes enligt American Diabetes Association (ADA) rekommenderade kriterier
  • Bevis på autoantikroppar mot minst 1 β-cellsautoantigen
  • Stimulerad C-peptid uppmätt under 4 timmars toleranstest för blandad måltid (MMTT) > 0,2 nmol/L
  • Den första administreringen av AG019 bör ske senast 150 dagar efter diagnosen diabetes
  • Kroppsvikt ≥ 33 kg
  • Skriftligt informerat samtycke har erhållits och dokumenterats (deltagare, förälder, vårdnadshavare i tillämpliga fall)

Exklusions kriterier:

  • Tidigare historia av allvarligt cytokinfrisättningssyndrom till teplizumab eller andra humaniserade anti-CD3 monoklonala antikroppar med ingen eller minimal förmåga att binda Fc-receptorer. (Deltagare som registrerades i den andra fasen av försöket i antingen kombinationskohort 1 eller kombinationskohort 2, endast)
  • Användning av immunsuppressiva eller immunmodulerande terapier, inklusive systemiska steroider inom 1 månad före randomisering
  • Deltagande i en annan läkemedelsprövning inom 12 veckor före det första studieläkemedlets intag och under deltagande i denna studie
  • Historik med återkommande infektioner, andra autoimmuna sjukdomar, hjärtsjukdomar, maligniteter eller något annat (kroniskt) medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra deltagarnas säkerhet
  • Dokumenterad historia av humant immunbristvirus (HIV), hepatitvirus typ C (HCV), hepatitvirus typ B (HBV) infektion
  • Bevis på aktiv infektion med Epstein-Barr-virus (EBV) eller cytomegalovirus (CMV)
  • Bevis på aktiv eller latent tuberkulos (TB)
  • Administrering av anti-CD3-antikropp under det senaste året
  • Nuvarande terapi med andra antidiabetiska medel än insulin (MDI, CSII eller analog). Pågående eller planerad behandling med experimentellt (d.v.s. ej godkänt) insulin. Patienter i behandling för typ 2-diabetes (t.ex. metformin) bör avbryta sin behandling för att vara berättigad till studiedeltagande.
  • Användning av läkemedel som är kända för att påverka glukostolerans
  • Daglig användning av icke-steroida antiinflammatoriska medel
  • Försämrad integritet eller rörlighet i GI-slemhinnan, som inte kan tillskrivas T1D (dvs nyligen diarré, glutenkänslig enteropati, inflammatorisk tarmsjukdom, colon irritabile), eller aktuell användning av mediciner som är kända för att påverka GI-motiliteten
  • Positivt resultat av SARS-Cov2 PCR-test vid screening eller inom 3 dagar före randomisering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AG019 Kohort 1 - Låg dos/vuxna
Biologisk: AG019 - Låg dos
Fast, oralt administrerad kapsel - 2 kapslar per dag i 1 dag (enkeldos) eller 8 veckor (upprepad dos)
Experimentell: AG019 Kohort 2 - Hög dos/vuxna
Biologisk: AG019 - Hög dos
Fast, oralt administrerad kapsel - 6 kapslar per dag i 1 dag (enkeldos) eller 8 veckor (upprepad dos)
Experimentell: AG019 Kohort 3 - Låg dos/ungdomar
Biologisk: AG019 - Låg dos
Fast, oralt administrerad kapsel - 2 kapslar per dag i 1 dag (enkeldos) eller 8 veckor (upprepad dos)
Experimentell: AG019 Kohort 4 - Hög dos/ungdomar
Biologisk: AG019 - Hög dos
Fast, oralt administrerad kapsel - 6 kapslar per dag i 1 dag (enkeldos) eller 8 veckor (upprepad dos)
Experimentell: Kombinationsgrupp 1 - Vuxna
Läkemedel: Teplizumab
Dagliga IV-infusioner av Teplizumab under de första 12 dagarna av AG019-behandling. Total kumulativ dos är cirka 17 mg (dosberäkning baserad på kroppsyta).
Läkemedel: Placebo-AG019
Formulerad identisk med AG019 med den aktiva ingrediensen borttagen.
Läkemedel: Placebo-Teplizumab
Formulerad identisk med teplizumab med den aktiva ingrediensen borttagen.
Biologisk: AG019 - Låg eller hög dos
Fast, oralt administrerad kapsel - 2 eller 6 kapslar per dag i 8 veckor (upprepad dos).
Experimentell: Kombination Kohort 2 - Ungdomar
Läkemedel: Teplizumab
Dagliga IV-infusioner av Teplizumab under de första 12 dagarna av AG019-behandling. Total kumulativ dos är cirka 17 mg (dosberäkning baserad på kroppsyta).
Läkemedel: Placebo-AG019
Formulerad identisk med AG019 med den aktiva ingrediensen borttagen.
Läkemedel: Placebo-Teplizumab
Formulerad identisk med teplizumab med den aktiva ingrediensen borttagen.
Biologisk: AG019 - Låg eller hög dos
Fast, oralt administrerad kapsel - 2 eller 6 kapslar per dag i 8 veckor (upprepad dos).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar utvärderade av utredaren, granskning av labbrapporter och information från deltagaren under besök på plats och/eller deltagardagbok under behandling med AG019 enbart eller med teplizumab
Tidsram: upp till 6 månader från screening
upp till 6 månader från screening

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal immunmarkörceller i systemisk cirkulation.
Tidsram: Upp till 12 månader efter påbörjad behandling
Immunmarkörer kommer att mätas i celler/mm^3 och kan inkludera: humant proinsulin (hPINS), specifika kluster av differentiering (CD)4+ T-celler och cirkulerande interleukin-10 (IL-10) producerande CD4+ T-celler
Upp till 12 månader efter påbörjad behandling
Cytokiner/kemokiner i systemisk cirkulation.
Tidsram: Upp till 12 månader efter påbörjad behandling
Cytokiner/kemokiner kommer att mätas i pg/mL och kan innefatta: interferon(IFN)-gamma, IL-10 och kemokinreceptor typ 6 (CCR6)
Upp till 12 månader efter påbörjad behandling
AG019 i systemisk cirkulation
Tidsram: Upp till 12 månader efter påbörjad behandling
Förekomsten av levande L. Lactis-bakterier i blodet kommer att bedömas genom plätering
Upp till 12 månader efter påbörjad behandling
L. Lactis-utsöndrade hPINS eller hIL-10 i systemisk cirkulation
Tidsram: Upp till 12 månader efter påbörjad behandling
Förekomsten av L. lactis-utsöndrade hPINS eller hIL-10 i blodet kommer att bedömas med ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)
Upp till 12 månader efter påbörjad behandling
AG019 i avföring
Tidsram: Upp till 12 månader efter påbörjad behandling
Förekomsten av L. lactis (levande eller död) i avföring kommer att bedömas med Q-PCR (kvantitativ realtidspolymeraskedjereaktion)
Upp till 12 månader efter påbörjad behandling

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar som bedömts av utredaren observerade vid andra tidpunkter än de som anges i det primära resultatet.
Tidsram: Upp till 12 månader från screening
Upp till 12 månader från screening

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Precigen Actobio T1D, LLC

Samarbetspartners

TFS Trial Form Support
Intrexon Actobiotics NV, d/b/a Precigen Actobio

Utredare

  • Huvudutredare: Chantal Mathieu, MD, University Hospital of Leuven, Clinical and Experimental Endocrinology
  • Huvudutredare: Kevan Herold, MD, Yale Center for Clinical Investigation; Yale University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 oktober 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

13 oktober 2021

Avslutad studie (Faktisk)

13 oktober 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2018

Första postat (Faktisk)

23 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2021

Senast verifierad

1 november 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AG019-T1D-101
  • 2017-002871-24 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diabetes mellitus, typ 1

Kliniska prövningar på AG019 - Låg dos

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera