Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti různých dávek AG019 podávaných samostatně nebo v kombinaci s Teplizumabem u účastníků s nedávno diagnostikovaným diabetes mellitus 1. typu (T1D)

9. listopadu 2021 aktualizováno: Precigen Actobio T1D, LLC

Prospektivní, multicentrická studie fáze 1b/2a k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti různých dávek AG019 podávaných samostatně nebo ve spojení s Teplizumabem u pacientů s nedávným klinickým diabetem mellitus 1. typu (T1D)

Účelem této studie je posoudit bezpečnost a snášenlivost různých dávek AG019 podávaných samostatně nebo v kombinaci s teplizumabem u účastníků, u kterých se nedávno vyvinul diabetes mellitus 1. typu (T1D).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato multicentrická studie fáze 1b/2a bude provedena na účastnících s klinickým diabetem 1. typu (T1D) v nedávné době.

Primárním cílem této studie je posoudit bezpečnost a snášenlivost různých dávek samotného AG019 i AG019 ve spojení s teplizumabem. Sekundárními cíli této studie jsou: získat farmakodynamická (PD) data samotného AG019 i AG019 ve spojení s teplizumabem; a stanovit potenciální přítomnost AG019 v systémové cirkulaci (bezpečnost - systémová expozice) a přítomnost bakterií L. lactis ve fekální exkreci (lokální expozice): Farmakokinetický (PK) profil.

Tato studie se skládá ze 2 fází:

Fáze 1b: tato otevřená část studie bude zkoumat bezpečnost a snášenlivost 2 různých dávek AG019 ve 2 věkových skupinách (18-40 let a 12-17 let).

Fáze 2a: tato randomizovaná, dvojitě zaslepená část studie bude zkoumat bezpečnost a snášenlivost AG019 ve spojení s teplizumabem ve 2 věkových skupinách (18-40 let a 12-17 let).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1090
        • UZ Brussel
      • Edegem, Belgie, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama, Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • University of California, San Francisco
      • Ventura, California, Spojené státy, 93003
        • Coastal Metabolic Research Centre
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
        • Yale Center for Clinical Investigation
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • University of South Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21229
        • Barry J Reiner, MD, LLC
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55454
        • University of Minnesota Health
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • University of Missouri-Kansas City School of Medicine
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57117
        • Sanford Children's Specialty Clinic
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37411
        • University Diabetes and Endocrine Consultants
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78749
        • Texas Diabetes & Endocrinology, P.A.
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Research Institute of Dallas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Benaroya Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 40 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo netěhotné, nekojící ženy ve věku 18–40 let (oba včetně) nebo 12–17 let (oba včetně)
  • Diagnóza diabetu podle kritérií doporučených American Diabetes Association (ADA).
  • Důkaz autoprotilátek proti alespoň 1 β-buněčnému autoantigenu
  • Stimulovaný C-peptid měřený během 4h testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) > 0,2 nmol/l
  • K prvnímu podání AG019 by mělo dojít nejpozději 150 dnů po diagnóze diabetu
  • Tělesná hmotnost ≥ 33 kg
  • Získaný a zdokumentovaný písemný informovaný souhlas (účastník, rodič, opatrovník podle potřeby)

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí historie závažného syndromu uvolnění cytokinů vůči teplizumabu nebo jiným humanizovaným anti-CD3 monoklonálním protilátkám s žádnou nebo minimální kapacitou vázat Fc receptory. (Pouze účastníci zařazení do druhé fáze studie v kombinované kohortě 1 nebo kombinované kohortě 2)
  • Použití imunosupresivních nebo imunomodulačních terapií, včetně systémových steroidů během 1 měsíce před randomizací
  • Účast v další výzkumné studii léčiva během 12 týdnů před prvním užitím studovaného léčiva a během účasti v této studii
  • Anamnéza opakujících se infekcí, jiných autoimunitních onemocnění, srdečních onemocnění, malignit nebo jakéhokoli jiného (chronického) zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost účastníka
  • Zdokumentovaná anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy typu C (HCV), virem hepatitidy typu B (HBV)
  • Důkaz aktivní infekce virem Epstein-Barrové (EBV) nebo cytomegalovirem (CMV)
  • Důkaz aktivní nebo latentní tuberkulózy (TBC)
  • Podávání anti-CD3 protilátky v minulém roce
  • Současná léčba jakýmikoli jinými antidiabetiky jinými než inzulín (MDI, CSII nebo analog). Současná nebo plánovaná terapie experimentálním (tj. neschváleným) inzulínem. Pacienti léčení diabetem 2. typu (např. metformin) by měli ukončit léčbu, aby byli způsobilí k účasti ve studii.
  • Užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují glukózovou toleranci
  • Každodenní užívání nesteroidních protizánětlivých látek
  • Narušená integrita nebo motilita GI sliznice, která nelze připsat T1D (tj. nedávný průjem, enteropatie citlivá na lepek, zánětlivé onemocnění střev, syndrom dráždivého tračníku) nebo současné užívání léků, o nichž je známo, že ovlivňují motilitu GI
  • Pozitivní výsledek testu SARS-Cov2 PCR při screeningu nebo do 3 dnů před randomizací

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AG019 kohorta 1 – nízká dávka/dospělí
Biologický: AG019 - Nízká dávka
Pevná, perorálně podávaná kapsle - 2 kapsle denně po dobu 1 dne (jednorázová dávka) nebo 8 týdnů (opakovaná dávka)
Experimentální: AG019 kohorta 2 - vysoká dávka/dospělí
Biologický: AG019 - Vysoká dávka
Pevná, perorálně podávaná kapsle - 6 kapslí denně po dobu 1 dne (jednorázová dávka) nebo 8 týdnů (opakovaná dávka)
Experimentální: AG019 kohorta 3 – nízká dávka/dospívající
Biologický: AG019 - Nízká dávka
Pevná, perorálně podávaná kapsle - 2 kapsle denně po dobu 1 dne (jednorázová dávka) nebo 8 týdnů (opakovaná dávka)
Experimentální: AG019 Kohorta 4 - Vysoká dávka/Adolescenti
Biologický: AG019 - Vysoká dávka
Pevná, perorálně podávaná kapsle - 6 kapslí denně po dobu 1 dne (jednorázová dávka) nebo 8 týdnů (opakovaná dávka)
Experimentální: Kombinovaná kohorta 1 – Dospělí
Lék: Teplizumab
Denní IV infuze Teplizumabu během prvních 12 dnů léčby AG019. Celková kumulativní dávka je přibližně 17 mg (výpočet dávky na základě plochy povrchu těla).
Lék: Placebo-AG019
Formulováno identicky jako AG019 s odstraněnou aktivní složkou.
Lék: Placebo-Teplizumab
Formulován identicky jako teplizumab s odstraněnou aktivní složkou.
Biologický: AG019 - Nízká nebo vysoká dávka
Pevná, perorálně podávaná kapsle - 2 nebo 6 kapslí denně po dobu 8 týdnů (opakovaná dávka).
Experimentální: Kombinovaná kohorta 2 – dospívající
Lék: Teplizumab
Denní IV infuze Teplizumabu během prvních 12 dnů léčby AG019. Celková kumulativní dávka je přibližně 17 mg (výpočet dávky na základě plochy povrchu těla).
Lék: Placebo-AG019
Formulováno identicky jako AG019 s odstraněnou aktivní složkou.
Lék: Placebo-Teplizumab
Formulován identicky jako teplizumab s odstraněnou aktivní složkou.
Biologický: AG019 - Nízká nebo vysoká dávka
Pevná, perorálně podávaná kapsle - 2 nebo 6 kapslí denně po dobu 8 týdnů (opakovaná dávka).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou hodnocený zkoušejícím, přehled laboratorních zpráv a informací poskytnutých účastníkem během návštěv na místě a/nebo deník účastníka během léčby samotným AG019 nebo teplizumabem
Časové okno: do 6 měsíců od screeningu
do 6 měsíců od screeningu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet buněk imunitního markeru v systémovém oběhu.
Časové okno: Až 12 měsíců po zahájení léčby
Imunitní markery budou měřeny v buňkách/mm^3 a mohou zahrnovat: lidský proinzulin (hPINS), specifický shluk diferenciace (CD)4+ T buňky a cirkulující interleukin-10 (IL-10) produkující CD4+ T buňky
Až 12 měsíců po zahájení léčby
Cytokiny/chemokiny v systémové cirkulaci.
Časové okno: Až 12 měsíců po zahájení léčby
Cytokiny/chemokiny budou měřeny v pg/ml a mohou zahrnovat: interferon (IFN)-gama, IL-10 a chemokinový receptor typu 6 (CCR6)
Až 12 měsíců po zahájení léčby
AG019 v systémovém oběhu
Časové okno: Až 12 měsíců po zahájení léčby
Přítomnost živých bakterií L. Lactis v krvi bude hodnocena nanesením na plotny
Až 12 měsíců po zahájení léčby
L. Lactis secernované hPINS nebo hIL-10 v systémovém oběhu
Časové okno: Až 12 měsíců po zahájení léčby
Přítomnost hPINS nebo hIL-10 secernovaných L. lactis v krvi bude hodnocena pomocí ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)
Až 12 měsíců po zahájení léčby
AG019 ve výkalech
Časové okno: Až 12 měsíců po zahájení léčby
Přítomnost L. lactis (živé nebo mrtvé) ve stolici bude hodnocena pomocí Q-PCR (kvantitativní polymerázová řetězová reakce v reálném čase)
Až 12 měsíců po zahájení léčby

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení zkoušejícího pozorovaných v jiných časových bodech, než jsou ty uvedené v Primárním výsledku.
Časové okno: Až 12 měsíců od screeningu
Až 12 měsíců od screeningu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Precigen Actobio T1D, LLC

Spolupracovníci

TFS Trial Form Support
Intrexon Actobiotics NV, d/b/a Precigen Actobio

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Chantal Mathieu, MD, University Hospital of Leuven, Clinical and Experimental Endocrinology
  • Vrchní vyšetřovatel: Kevan Herold, MD, Yale Center for Clinical Investigation; Yale University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. října 2018

Primární dokončení (Aktuální)

13. října 2021

Dokončení studie (Aktuální)

13. října 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

23. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AG019-T1D-101
  • 2017-002871-24 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 1

Klinické studie na AG019 - Nízká dávka

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit