Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere sikkerheten og toleransen til forskjellige doser av AG019 administrert alene eller i kombinasjon med teplizumab hos deltakere med nylig diagnostisert type 1 diabetes mellitus (T1D)

9. november 2021 oppdatert av: Precigen Actobio T1D, LLC

En prospektiv, multisenter, fase 1b/2a-studie for å vurdere sikkerheten og toleransen til forskjellige doser av AG019 administrert alene eller i forbindelse med teplizumab hos pasienter med nylig debutert type 1 diabetes mellitus (T1D)

Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til ulike doser AG019 administrert alene eller i kombinasjon med teplizumab hos deltakere som nylig utviklet Type 1 Diabetes Mellitus (T1D).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase 1b/2a, multisenterstudien vil bli utført på deltakere med klinisk nylig oppstått type 1 diabetes mellitus (T1D).

Hovedmålet med denne studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til forskjellige doser av AG019 alene samt AG019 i forbindelse med teplizumab. De sekundære målene for denne studien er: å innhente farmakodynamiske (PD) data for AG019 alene så vel som AG019 i forbindelse med teplizumab; og for å bestemme potensiell tilstedeværelse av AG019 i systemisk sirkulasjon (sikkerhet - systemisk eksponering) og tilstedeværelsen av L. lactis-bakterier i fekal utskillelse (lokal eksponering): Farmakokinetisk (PK) profil.

Denne studien består av 2 faser:

Fase 1b: denne åpne delen av studien vil undersøke sikkerheten og toleransen til 2 forskjellige doser AG019 i 2 aldersgrupper (18-40 år og 12-17 år).

Fase 2a: denne randomiserte, dobbeltblinde delen av studien vil undersøke sikkerheten og toleransen til AG019, i forbindelse med teplizumab, i 2 aldersgrupper (18-40 år og 12-17 år).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1090
        • UZ Brussel
      • Edegem, Belgia, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama, Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • University of California, San Francisco
      • Ventura, California, Forente stater, 93003
        • Coastal Metabolic Research Centre
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
        • Yale Center for Clinical Investigation
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • University of South Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21229
        • Barry J Reiner, MD, LLC
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55454
        • University of Minnesota Health
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • University of Missouri-Kansas City School of Medicine
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57117
        • Sanford Children's Specialty Clinic
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37411
        • University Diabetes and Endocrine Consultants
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78749
        • Texas Diabetes & Endocrinology, P.A.
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • Research Institute of Dallas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Benaroya Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 40 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner, 18-40 år (begge inkludert) eller 12-17 år (begge inkludert)
  • Diagnose av diabetes i henhold til American Diabetes Association (ADA) anbefalte kriterier
  • Bevis for autoantistoffer mot minst 1 β-celle autoantigen
  • Stimulert C-peptid målt i løpet av 4 timer Toleransetest for blandet måltid (MMTT) > 0,2 nmol/L
  • Den første administreringen av AG019 bør skje senest 150 dager etter diagnosen diabetes
  • Kroppsvekt ≥ 33 kg
  • Skriftlig informert samtykke innhentet og dokumentert (deltaker, forelder, verge etter behov)

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere historie med alvorlig cytokinfrigjøringssyndrom til teplizumab eller andre humaniserte anti-CD3 monoklonale antistoffer med ingen eller minimal kapasitet til å binde Fc-reseptorer. (Deltakere registrert i den andre fasen av forsøket i enten kombinasjonskohort 1 eller kombinasjonskohort 2, bare)
  • Bruk av immunsuppressive eller immunmodulerende terapier, inkludert systemiske steroider innen 1 måned før randomisering
  • Deltakelse i en annen legemiddelutprøving innen 12 uker før det første legemiddelinntaket i studien og under deltakelse i denne studien
  • Historie med tilbakevendende infeksjoner, andre autoimmune sykdommer, hjertesykdom, malignitet eller annen (kronisk) medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan kompromittere deltakersikkerheten
  • Dokumentert historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatittvirus type C (HCV), hepatittvirus type B (HBV) infeksjon
  • Bevis på aktiv infeksjon med Epstein-Barr-virus (EBV) eller cytomegalovirus (CMV)
  • Bevis på aktiv eller latent tuberkulose (TB)
  • Administrering av anti-CD3-antistoff siste år
  • Gjeldende behandling med andre antidiabetiske midler enn insulin (MDI, CSII eller analog). Nåværende eller planlagt behandling med eksperimentelt (dvs. ikke-godkjent) insulin. Pasienter i behandling for type 2 diabetes (f. metformin) bør stoppe behandlingen for å være kvalifisert for studiedeltakelse.
  • Bruk av medisiner kjent for å påvirke glukosetoleransen
  • Daglig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske midler
  • Kompromittert integritet eller motilitet i GI-slimhinnen, som ikke kan tilskrives T1D (dvs. nylig diaré, glutensensitiv enteropati, inflammatorisk tarmsykdom, irritabel tarm-syndrom), eller nåværende bruk av medisiner som er kjent for å påvirke GI-motiliteten
  • Positivt resultat av SARS-Cov2 PCR-test ved screening eller innen 3 dager før randomisering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AG019 Kohort 1 - Lav dose/voksne
Biologisk: AG019 - Lav dose
Fast, oral administrert kapsel - 2 kapsler per dag i 1 dag (enkeltdose) eller 8 uker (gjentatt dose)
Eksperimentell: AG019 Kohort 2 - Høy dose/voksne
Biologisk: AG019 - Høy dose
Solid, oralt administrert kapsel - 6 kapsler per dag i 1 dag (enkeltdose) eller 8 uker (gjentatt dose)
Eksperimentell: AG019 Kohort 3 - Lavdose/ungdom
Biologisk: AG019 - Lav dose
Fast, oral administrert kapsel - 2 kapsler per dag i 1 dag (enkeltdose) eller 8 uker (gjentatt dose)
Eksperimentell: AG019 Kohort 4 - Høy dose/ungdom
Biologisk: AG019 - Høy dose
Solid, oralt administrert kapsel - 6 kapsler per dag i 1 dag (enkeltdose) eller 8 uker (gjentatt dose)
Eksperimentell: Kombinasjonskull 1 - Voksne
Legemiddel: Teplizumab
Daglige IV-infusjoner av Teplizumab i løpet av de første 12 dagene av AG019-behandling. Total kumulativ dose er ca. 17 mg (doseberegning basert på kroppsoverflate).
Legemiddel: Placebo-AG019
Formulert identisk med AG019 med den aktive ingrediensen fjernet.
Legemiddel: Placebo-Teplizumab
Formulert identisk med teplizumab med den aktive ingrediensen fjernet.
Biologisk: AG019 - Lav eller høy dose
Solid, oralt administrert kapsel - 2 eller 6 kapsler per dag i 8 uker (gjentatt dose).
Eksperimentell: Kombinasjonskull 2 ​​- Ungdom
Legemiddel: Teplizumab
Daglige IV-infusjoner av Teplizumab i løpet av de første 12 dagene av AG019-behandling. Total kumulativ dose er ca. 17 mg (doseberegning basert på kroppsoverflate).
Legemiddel: Placebo-AG019
Formulert identisk med AG019 med den aktive ingrediensen fjernet.
Legemiddel: Placebo-Teplizumab
Formulert identisk med teplizumab med den aktive ingrediensen fjernet.
Biologisk: AG019 - Lav eller høy dose
Solid, oralt administrert kapsel - 2 eller 6 kapsler per dag i 8 uker (gjentatt dose).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av etterforskeren, gjennomgang av laboratorierapporter og informasjon gitt av deltakeren under besøk på stedet og/eller deltakerdagbok under behandling med AG019 alene eller med teplizumab
Tidsramme: opptil 6 måneder fra screening
opptil 6 måneder fra screening

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunmarkørcelleantall i systemisk sirkulasjon.
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter oppstart av behandlingen
Immunmarkører vil bli målt i celler/mm^3 og kan inkludere: humant proinsulin (hPINS), spesifikk klynge av differensiering (CD)4+ T-celler og sirkulerende interleukin-10 (IL-10) produserende CD4+ T-celler
Inntil 12 måneder etter oppstart av behandlingen
Cytokiner/kjemokiner i systemisk sirkulasjon.
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter oppstart av behandlingen
Cytokiner/kjemokiner vil bli målt i pg/mL og kan inkludere: interferon(IFN)-gamma, IL-10 og kjemokinreseptor type 6 (CCR6)
Inntil 12 måneder etter oppstart av behandlingen
AG019 i systemisk sirkulasjon
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter oppstart av behandlingen
Tilstedeværelsen av levende L. Lactis-bakterier i blod vil bli vurdert ved plettering
Inntil 12 måneder etter oppstart av behandlingen
L. Lactis-utskilte hPINS eller hIL-10 i systemisk sirkulasjon
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter oppstart av behandlingen
Tilstedeværelsen av L. lactis-utskilte hPINS eller hIL-10 i blodet vil bli vurdert ved ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)
Inntil 12 måneder etter oppstart av behandlingen
AG019 i avføring
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter oppstart av behandlingen
Tilstedeværelsen av L. lactis (levende eller død) i avføring vil bli vurdert ved Q-PCR (kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon)
Inntil 12 måneder etter oppstart av behandlingen

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser som utløser behandling, vurdert av utforskeren, observert på andre tidspunkt enn de som er spesifisert i det primære utfallet.
Tidsramme: Inntil 12 måneder fra screening
Inntil 12 måneder fra screening

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Precigen Actobio T1D, LLC

Samarbeidspartnere

TFS Trial Form Support
Intrexon Actobiotics NV, d/b/a Precigen Actobio

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Chantal Mathieu, MD, University Hospital of Leuven, Clinical and Experimental Endocrinology
  • Hovedetterforsker: Kevan Herold, MD, Yale Center for Clinical Investigation; Yale University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. oktober 2018

Primær fullføring (Faktiske)

13. oktober 2021

Studiet fullført (Faktiske)

13. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

23. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AG019-T1D-101
  • 2017-002871-24 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diabetes mellitus, type 1

Kliniske studier på AG019 - Lav dose

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere