Aplicação Clínica de Doses de Fármacos Antihipertensivos Guiadas pelo Simcyp em Doentes com Cirrose

Este foi um estudo clínico piloto prospetivo, randomizado, paralelo e de etiqueta aberta, conduzido ao longo de três meses em doentes cirróticos egípcios com hipertensão arterial e hipertensão portal.
Doentes adultos com idade >18 anos com cirrose hepática confirmada, hipertensão arterial concomitante e hipertensão portal sem historial de hemorragia varicosa foram elegíveis para inclusão.
Doentes com distúrbios renais ou em diálise, grávidas, hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo, neoplasia maligna ativa nos dois anos anteriores ou uso recente de medicamentos que interagem com agentes anti-hipertensores foram excluídos.
Os doentes foram estratificados de acordo com a classificação de Child-Pugh (CP) em classe CP A e classe CP B e aleatoriamente alocados em quatro grupos de tratamento para receber nebivolol ou carvedilol em doses correspondentes às forças comercialmente disponíveis mais próximas das doses previstas pelo Simcyp®.
Os doentes da classe CP A foram atribuídos ao Grupo A (nebivolol 5 mg uma vez por dia) ou Grupo B (carvedilol 12,5 mg uma vez por dia), enquanto os doentes da classe CP B foram atribuídos ao Grupo C (nebivolol 2,5 mg uma vez por dia) ou Grupo D (carvedilol 6,25 mg uma vez por dia).
A avaliação clínica incluiu medições seriadas da pressão arterial, compreendendo pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD), pressão arterial média (PAM) e frequência cardíaca (FC), que foram avaliadas no início e após 2, 4, 8 e 12 semanas de tratamento.
Foi realizada avaliação ultrassonográfica Doppler para avaliar a hemodinâmica portal e hepática, incluindo diâmetro da veia porta, velocidade da veia porta, índice de congestão, índice de resistência da artéria hepática e índice vascular hepático modificado.
Investigações laboratoriais de rotina foram conduzidas para avaliar eficácia e segurança e incluíram testes de função hepática (albumina sérica, bilirrubina total, alanina aminotransferase [ALT] e aspartato aminotransferase [AST]), testes de função renal (creatinina sérica e azoto ureico no sangue [AUB]), hemograma completo e glicemia em jejum.
Os doentes foram acompanhados mensalmente ao longo do período do estudo, com documentação sistemática de eventos adversos.
Durante o estudo, quatro doentes da classe CP A descontinuaram a participação e foram excluídos da análise final.