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Biodisponibilidade de SPMs em humanos obesos

14 de junho de 2022 atualizado por: University of North Carolina, Chapel Hill

Biodisponibilidade de mediadores pró-resolução especializados em humanos obesos

Questão de pesquisa: 4 semanas de suplementação com 'SPM Active' levam a um aumento estatisticamente significativo na concentração plasmática de SPM para seres humanos obesos? Objetivo Primário 1: Comparar as concentrações plasmáticas de SPM e a aptidão imunológica pré e pós-administração oral de SPM em obesos.

  • Objetivo 1a: Quantificar as concentrações plasmáticas de SPM no plasma (pg/mL), soro (pg/mL) e PBMCs antes e após 4 semanas de suplementação com 'SPM Active.' A concentração de SPMs no plasma, além de outros metabólitos derivados de PUFA que compartilham as mesmas vias enzimáticas que os SPMs, será estabelecida na linha de base e pós-intervenção usando metabololipidômica baseada em espectrometria de massa.
  • Objetivo 1b: Medir as respostas de anticorpos in vitro de células B em pool de PBMC com estimulação in vitro e produção de citocinas antes e após 4 semanas de suplementação com 'SPM Active'. Além disso, os pesquisadores quantificarão a abundância relativa de diferentes populações de células imunes.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo: Os mediadores pró-resolução especializados (SPMs) são uma superfamília de metabólitos lipídicos, predominantemente derivados dos ácidos graxos poliinsaturados n-3 (PUFAs) eicosapentaenóico (EPA) e docosahexaenóico (DHA). Pesquisas anteriores estabeleceram que camundongos e humanos obesos têm níveis circulantes mais baixos de SPMs em relação aos controles magros. Neste estudo, os SPMs serão administrados como suplemento dietético a seres humanos obesos para estabelecer: 1) sua biodisponibilidade no plasma, soro e células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) e 2) seus efeitos na abundância de células imunes e na produção de anticorpos in vitro. A justificativa para focar nas células imunes é que os SPMs podem estar visando sua abundância e fenótipo. Este estudo não pretende fazer nenhuma alegação de saúde ou relacionada à saúde.

Participantes: Um total de 24 (n=12 homens + 12 mulheres) obesos (IMC 30-40 kg/m2) euglicêmicos e pré-diabéticos (glicemia de jejum 70-125 mg/dL ou HbA1c de 5,7-6,4%) com idade entre 50 e 65 anos serão recrutados pelo Dr. Erik Butler do UNC Family Medicine Center em Chapel Hill.

Procedimentos (métodos): Este é um ensaio clínico não randomizado não controlado. O estudo fornecerá a intervenção 'SPM Active' fornecida pela Metagenics. Todos os indivíduos serão aconselhados a tomar 4 cápsulas por dia (2 cápsulas no café da manhã e 2 cápsulas no jantar) de 'SPM Active' por 4 semanas no total. Cada cápsula contém 145 mg de SPMs para uma dose diária total de 580 mg. Sangue em jejum será coletado pré e pós-intervenção usando flebotomia disponível sob a direção do Dr. Butler. A abordagem científica se baseará em metabololipidômica baseada em espectrometria de massa, imunofenotipagem com citometria de fluxo e medições antropomórficas/pressão arterial/IMC (as medidas antropométricas destinam-se apenas ao uso em análises estatísticas para variáveis ​​de confusão).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • UNC Chapel Hill Family Medicine Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • 24 (n=12 homens + 12 mulheres) obesos (IMC 30-40 kg/m^2) com idade de 50-65 anos euglicêmicos e pré-diabéticos (i.e. glicose em jejum 70-125 mg/dL ou HbA1c de 5,7-6,4%).
  • Apenas mulheres na pós-menopausa serão recrutadas na coorte feminina para reduzir os efeitos de confusão do estrogênio no metabolismo lipídico durante a suplementação.

Critério de exclusão:

  • Aqueles com valores de glicose em jejum > 126 mg/dL ou diabetes tipo 2 conhecido
  • Mulheres que estão na pré-menopausa, grávidas, planejando engravidar, amamentando ou amamentando
  • Indivíduos que consumiram suplementos n-3 PUFA nos últimos 3 meses antes da inscrição, alto consumo de peixe gorduroso (> 2 porções por semana) e indivíduos com doença autoimune ativa, doença hepática, coagulopatia, hipotireoidismo, alergia conhecida a peixe ou marisco, incapacidade de dar consentimento informado ou tomar anticoagulantes (p. varfarina e anticoagulantes de ação direta), aqueles que tomam estrogênio ou testosterona e qualquer pessoa que toma aspirina diariamente, AINEs ou medicamentos ativos para asma.
  • Indivíduos recebendo terapia imunomoduladora ou imunossupressora (corticosteróides ou anticorpos monoclonais) nas 4 semanas anteriores à inscrição no estudo e indivíduos com malignidade ativa conhecida ou em tratamento para malignidade serão excluídos.
  • Indivíduos com teste positivo para COVID-19 ou que tenham testado positivo no passado serão excluídos. Aqueles que relatarem sintomas de COVID-19 ou semelhantes aos da gripe serão excluídos, bem como aqueles que não passarem na triagem de COVID-19 no início do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Suplemento dietético
Todos os sujeitos receberão a intervenção (SPM Active Supplement)
Cada cápsula contém 145 mg de SPMs (lípidos marinhos fracionados padronizados para 18-HEPE, 14-HDHA e 17-HDHA). Todos os indivíduos tomarão 4 cápsulas por via oral todos os dias para uma dose diária total de 580 mg.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Metabólitos pró-inflamatórios e pró-resolução médios
Prazo: Da linha de base (Semana 1/Dia1) até 28 a 30 dias de suplementação
A análise metabololipidômica por espectrometria de massa será realizada em amostras de plasma de coletas de sangue pré/pós-suplementação para medir as concentrações de SPM. O estudo foi desenvolvido para medir as seguintes moléculas de interesse: 14-HDHA, 17-HDHA e 18-HEPE.
Da linha de base (Semana 1/Dia1) até 28 a 30 dias de suplementação

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Populações Médias de Glóbulos Brancos
Prazo: Da linha de base (Semana 1/Dia1) até 28 a 30 dias de suplementação
A fenotipagem imunológica de células mononucleares periféricas do sangue (PBMC) usando citometria de fluxo identificará as principais populações de células imunes pré/pós-suplementação. As análises de PBMC representam populações de células B, populações de monócitos, populações de células assassinas naturais e populações de células T. A abundância relativa foi calculada usando dois painéis de citometria de fluxo diferentes com anticorpos marcados com fluorescência. O primeiro painel mediu a abundância relativa de todos os subconjuntos de células B, subconjuntos de monócitos e subconjuntos de células NK (ou seja, todos os subconjuntos dentro do erro somam 1,0). O segundo painel mediu a abundância relativa de subconjuntos de células T CD4, subconjuntos de células T CD8 e células NKT (isto é, todos os subconjuntos dentro do erro somam 1,0).
Da linha de base (Semana 1/Dia1) até 28 a 30 dias de suplementação

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentrações de anticorpos em cultura
Prazo: Da linha de base (Semana 1/Dia1) até 28 a 30 dias de suplementação
Células B isoladas de amostras de sangue coletadas serão cultivadas in vitro e estimuladas com um antígeno e as concentrações de anticorpos produzidos serão medidas via ELISA. Isso será feito para amostras de sangue pré e pós.
Da linha de base (Semana 1/Dia1) até 28 a 30 dias de suplementação

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Saame R Shaikh, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Diretor de estudo: Erik Butler, DO, UNC Family Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de fevereiro de 2021

Conclusão Primária (Real)

2 de junho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

18 de junho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de janeiro de 2021

Primeira postagem (Real)

8 de janeiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de junho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de junho de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 20-0131
  • 550KR242033 (Número de outro subsídio/financiamento: NC TraCS)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Os dados metabololidômicos não identificados de cada participante e os dados de citometria de fluxo/imunofenotipagem serão compartilhados via ImmPort

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados estarão disponíveis 24-36 meses após a conclusão do estudo. Os dados estarão disponíveis permanentemente.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados de citometria de fluxo serão depositados no ImmPort (https://www.immport.org/home). Os dados metabololidômicos brutos serão disponibilizados pelo depósito dos resultados em http://www.metabolomicsworkbench.org/. O código analítico e os planos de análise estatística serão depositados no github.com. O protocolo do estudo, o plano de análise estatística e o formulário de consentimento informado serão disponibilizados em Clinicaltrials.gov.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)
  • Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
  • Código Analítico

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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