- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04701138
Biodisponibilidade de SPMs em humanos obesos
Biodisponibilidade de mediadores pró-resolução especializados em humanos obesos
Questão de pesquisa: 4 semanas de suplementação com 'SPM Active' levam a um aumento estatisticamente significativo na concentração plasmática de SPM para seres humanos obesos? Objetivo Primário 1: Comparar as concentrações plasmáticas de SPM e a aptidão imunológica pré e pós-administração oral de SPM em obesos.
- Objetivo 1a: Quantificar as concentrações plasmáticas de SPM no plasma (pg/mL), soro (pg/mL) e PBMCs antes e após 4 semanas de suplementação com 'SPM Active.' A concentração de SPMs no plasma, além de outros metabólitos derivados de PUFA que compartilham as mesmas vias enzimáticas que os SPMs, será estabelecida na linha de base e pós-intervenção usando metabololipidômica baseada em espectrometria de massa.
- Objetivo 1b: Medir as respostas de anticorpos in vitro de células B em pool de PBMC com estimulação in vitro e produção de citocinas antes e após 4 semanas de suplementação com 'SPM Active'. Além disso, os pesquisadores quantificarão a abundância relativa de diferentes populações de células imunes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo: Os mediadores pró-resolução especializados (SPMs) são uma superfamília de metabólitos lipídicos, predominantemente derivados dos ácidos graxos poliinsaturados n-3 (PUFAs) eicosapentaenóico (EPA) e docosahexaenóico (DHA). Pesquisas anteriores estabeleceram que camundongos e humanos obesos têm níveis circulantes mais baixos de SPMs em relação aos controles magros. Neste estudo, os SPMs serão administrados como suplemento dietético a seres humanos obesos para estabelecer: 1) sua biodisponibilidade no plasma, soro e células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) e 2) seus efeitos na abundância de células imunes e na produção de anticorpos in vitro. A justificativa para focar nas células imunes é que os SPMs podem estar visando sua abundância e fenótipo. Este estudo não pretende fazer nenhuma alegação de saúde ou relacionada à saúde.
Participantes: Um total de 24 (n=12 homens + 12 mulheres) obesos (IMC 30-40 kg/m2) euglicêmicos e pré-diabéticos (glicemia de jejum 70-125 mg/dL ou HbA1c de 5,7-6,4%) com idade entre 50 e 65 anos serão recrutados pelo Dr. Erik Butler do UNC Family Medicine Center em Chapel Hill.
Procedimentos (métodos): Este é um ensaio clínico não randomizado não controlado. O estudo fornecerá a intervenção 'SPM Active' fornecida pela Metagenics. Todos os indivíduos serão aconselhados a tomar 4 cápsulas por dia (2 cápsulas no café da manhã e 2 cápsulas no jantar) de 'SPM Active' por 4 semanas no total. Cada cápsula contém 145 mg de SPMs para uma dose diária total de 580 mg. Sangue em jejum será coletado pré e pós-intervenção usando flebotomia disponível sob a direção do Dr. Butler. A abordagem científica se baseará em metabololipidômica baseada em espectrometria de massa, imunofenotipagem com citometria de fluxo e medições antropomórficas/pressão arterial/IMC (as medidas antropométricas destinam-se apenas ao uso em análises estatísticas para variáveis de confusão).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- UNC Chapel Hill Family Medicine Center
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 24 (n=12 homens + 12 mulheres) obesos (IMC 30-40 kg/m^2) com idade de 50-65 anos euglicêmicos e pré-diabéticos (i.e. glicose em jejum 70-125 mg/dL ou HbA1c de 5,7-6,4%).
- Apenas mulheres na pós-menopausa serão recrutadas na coorte feminina para reduzir os efeitos de confusão do estrogênio no metabolismo lipídico durante a suplementação.
Critério de exclusão:
- Aqueles com valores de glicose em jejum > 126 mg/dL ou diabetes tipo 2 conhecido
- Mulheres que estão na pré-menopausa, grávidas, planejando engravidar, amamentando ou amamentando
- Indivíduos que consumiram suplementos n-3 PUFA nos últimos 3 meses antes da inscrição, alto consumo de peixe gorduroso (> 2 porções por semana) e indivíduos com doença autoimune ativa, doença hepática, coagulopatia, hipotireoidismo, alergia conhecida a peixe ou marisco, incapacidade de dar consentimento informado ou tomar anticoagulantes (p. varfarina e anticoagulantes de ação direta), aqueles que tomam estrogênio ou testosterona e qualquer pessoa que toma aspirina diariamente, AINEs ou medicamentos ativos para asma.
- Indivíduos recebendo terapia imunomoduladora ou imunossupressora (corticosteróides ou anticorpos monoclonais) nas 4 semanas anteriores à inscrição no estudo e indivíduos com malignidade ativa conhecida ou em tratamento para malignidade serão excluídos.
- Indivíduos com teste positivo para COVID-19 ou que tenham testado positivo no passado serão excluídos. Aqueles que relatarem sintomas de COVID-19 ou semelhantes aos da gripe serão excluídos, bem como aqueles que não passarem na triagem de COVID-19 no início do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Suplemento dietético
Todos os sujeitos receberão a intervenção (SPM Active Supplement)
|
Cada cápsula contém 145 mg de SPMs (lípidos marinhos fracionados padronizados para 18-HEPE, 14-HDHA e 17-HDHA).
Todos os indivíduos tomarão 4 cápsulas por via oral todos os dias para uma dose diária total de 580 mg.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Metabólitos pró-inflamatórios e pró-resolução médios
Prazo: Da linha de base (Semana 1/Dia1) até 28 a 30 dias de suplementação
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A análise metabololipidômica por espectrometria de massa será realizada em amostras de plasma de coletas de sangue pré/pós-suplementação para medir as concentrações de SPM.
O estudo foi desenvolvido para medir as seguintes moléculas de interesse: 14-HDHA, 17-HDHA e 18-HEPE.
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Da linha de base (Semana 1/Dia1) até 28 a 30 dias de suplementação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Populações Médias de Glóbulos Brancos
Prazo: Da linha de base (Semana 1/Dia1) até 28 a 30 dias de suplementação
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A fenotipagem imunológica de células mononucleares periféricas do sangue (PBMC) usando citometria de fluxo identificará as principais populações de células imunes pré/pós-suplementação.
As análises de PBMC representam populações de células B, populações de monócitos, populações de células assassinas naturais e populações de células T.
A abundância relativa foi calculada usando dois painéis de citometria de fluxo diferentes com anticorpos marcados com fluorescência.
O primeiro painel mediu a abundância relativa de todos os subconjuntos de células B, subconjuntos de monócitos e subconjuntos de células NK (ou seja, todos os subconjuntos dentro do erro somam 1,0).
O segundo painel mediu a abundância relativa de subconjuntos de células T CD4, subconjuntos de células T CD8 e células NKT (isto é, todos os subconjuntos dentro do erro somam 1,0).
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Da linha de base (Semana 1/Dia1) até 28 a 30 dias de suplementação
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentrações de anticorpos em cultura
Prazo: Da linha de base (Semana 1/Dia1) até 28 a 30 dias de suplementação
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Células B isoladas de amostras de sangue coletadas serão cultivadas in vitro e estimuladas com um antígeno e as concentrações de anticorpos produzidos serão medidas via ELISA.
Isso será feito para amostras de sangue pré e pós.
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Da linha de base (Semana 1/Dia1) até 28 a 30 dias de suplementação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Saame R Shaikh, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Diretor de estudo: Erik Butler, DO, UNC Family Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Crouch MJ, Kosaraju R, Guesdon W, Armstrong M, Reisdorph N, Jain R, Fenton J, Shaikh SR. Frontline Science: A reduction in DHA-derived mediators in male obesity contributes toward defects in select B cell subsets and circulating antibody. J Leukoc Biol. 2019 Aug;106(2):241-257. doi: 10.1002/JLB.3HI1017-405RR. Epub 2018 Dec 21.
- Kosaraju R, Guesdon W, Crouch MJ, Teague HL, Sullivan EM, Karlsson EA, Schultz-Cherry S, Gowdy K, Bridges LC, Reese LR, Neufer PD, Armstrong M, Reisdorph N, Milner JJ, Beck M, Shaikh SR. B Cell Activity Is Impaired in Human and Mouse Obesity and Is Responsive to an Essential Fatty Acid upon Murine Influenza Infection. J Immunol. 2017 Jun 15;198(12):4738-4752. doi: 10.4049/jimmunol.1601031. Epub 2017 May 12.
- Serhan CN, Levy BD. Resolvins in inflammation: emergence of the pro-resolving superfamily of mediators. J Clin Invest. 2018 Jul 2;128(7):2657-2669. doi: 10.1172/JCI97943. Epub 2018 May 14.
- Lopez-Vicario C, Titos E, Walker ME, Alcaraz-Quiles J, Casulleras M, Duran-Guell M, Flores-Costa R, Perez-Romero N, Forne M, Dalli J, Claria J. Leukocytes from obese individuals exhibit an impaired SPM signature. FASEB J. 2019 Jun;33(6):7072-7083. doi: 10.1096/fj.201802587R. Epub 2019 Mar 6.
- Al-Shaer AE, Regan J, Buddenbaum N, Tharwani S, Drawdy C, Behee M, Sergin S, Fenton JI, Maddipati KR, Kane S, Butler E, Shaikh SR. Enriched Marine Oil Supplement Increases Specific Plasma Specialized Pro-Resolving Mediators in Adults with Obesity. J Nutr. 2022 Jul 6;152(7):1783-1791. doi: 10.1093/jn/nxac075.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 20-0131
- 550KR242033 (Número de outro subsídio/financiamento: NC TraCS)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Código Analítico
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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