Um estudo de sintilimabe e quidamida em combinação com ou sem IBI305 na falha do tratamento padrão de carcinoma colorretal pMMR/MSS avançado ou metastático

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma colorretal irressecável localmente avançado, recorrente ou metastático.
2. Os tecidos tumorais foram identificados como proficientes em reparo de incompatibilidade (pMMR) pelo método de imuno-histoquímica (IHC) ou estabilidade de microssatélites (MSS) por reação em cadeia da polimerase (PCR).
3. Os indivíduos devem ter falhado em pelo menos duas linhas de tratamento anterior.
4. Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1.
5. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. 18-75 anos.
7. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
8. Função adequada da medula óssea, hepática, renal e de coagulação, conforme avaliado pelo laboratório exigido pelo protocolo

Critério de exclusão:

1. Anteriormente recebeu anticorpo anti-morte programada-1 (PD-1) ou seu ligante (PD-L1) ou inibidor de histona desacetilase (HDAC).
2. Recebeu a última dose de terapia antitumoral (quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia tumoral ou embolização arterial) dentro de 3 semanas após a primeira dose da medicação do estudo.
3. Recebeu radioterapia com 4 semanas da primeira dose da medicação do estudo.
4. Foi submetido a uma operação de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose da medicação do estudo ou ferida aberta, úlcera ou fratura.
5. Conhecida metástase sintomática do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Os indivíduos que receberam tratamento anterior e têm doença estável por mais de 4 semanas desde a primeira dose da medicação do estudo podem se inscrever.
6. Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita ou história da doença nos últimos 2 anos.
7. Doença pulmonar intersticial que requer corticosteróides.
8. Infecções graves ativas ou mal controladas.
9. Desnutrição significativa.
10. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA Classe II-IV) ou arritmia sintomática ou mal controlada.
11. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg) apesar do tratamento padrão.
12. Nos 6 meses anteriores à inscrição, história de perfuração gastrointestinal e/ou fístula, úlcera gastrointestinal, obstrução intestinal, ressecção intestinal extensa, doença de Crohn ou colite ulcerativa, abscessos intra-abdominais ou diarreia crônica de longo prazo.
13. História ou evidência de diátese hemorrágica hereditária ou coagulopatia ou trombo
14. Qualquer sangramento com risco de vida dentro de 3 meses antes da inscrição.
15. Alto risco de sangramento.