Исследование синтилимаба и хидамида в комбинации с IBI305 или без него при неэффективности стандартного лечения запущенной или метастатической колоректальной карциномы pMMR/MSS

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный диагноз нерезектабельной местно-распространенной, рецидивирующей или метастатической колоректальной аденокарциномы.
2. Опухолевые ткани идентифицировали как способные к репарации несоответствия (pMMR) с помощью метода иммуногистохимии (IHC) или микросателлитной стабильности (MSS) с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).
3. Субъекты должны были провалить как минимум две линии предшествующего лечения.
4. Субъекты должны иметь как минимум одно измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
6. 18-75 лет.
7. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
8. Адекватная функция костного мозга, печени, почек и коагуляции по оценке лаборатории, требуемой протоколом

Критерий исключения:

1. Ранее получали антитело против запрограммированной смерти-1 (PD-1) или его лиганд (PD-L1) или ингибитор гистондеацетилазы (HDAC).
2. Получили последнюю дозу противоопухолевой терапии (химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия опухолей или артериальная эмболизация) в течение 3 недель после первой дозы исследуемого препарата.
3. Получил лучевую терапию через 4 недели после первой дозы исследуемого препарата.
4. Перенес серьезную операцию в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата или открытой раны, язвы или перелома.
5. Известные симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты, получившие предшествующее лечение и имеющие стабильное заболевание более чем через 4 недели после первой дозы исследуемого препарата, могут быть зачислены.
6. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание или наличие заболевания в анамнезе в течение последних 2 лет.
7. Интерстициальное заболевание легких, требующее кортикостероидов.
8. Активные или плохо контролируемые серьезные инфекции.
9. Значительное недоедание.
10. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (NYHA класс II-IV) или симптоматическая или плохо контролируемая аритмия.
11. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.), несмотря на стандартное лечение.
12. В течение 6 месяцев до включения в анамнез перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ, язва желудочно-кишечного тракта, непроходимость кишечника, обширная резекция кишечника, болезнь Крона или язвенный колит, внутрибрюшные абсцессы или длительная хроническая диарея.
13. История или признаки наследственного геморрагического диатеза или коагулопатии или тромба
14. Любое опасное для жизни кровотечение в течение 3 месяцев до включения в исследование.
15. Высокий риск кровотечения.