Un estudio de sintilimab y chidamida en combinación con o sin IBI305 en el fracaso del tratamiento estándar del carcinoma colorrectal pMMR/MSS avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma colorrectal metastásico, recurrente o localmente avanzado no resecable.
2. Los tejidos tumorales se identificaron como competentes en la reparación de errores de emparejamiento (pMMR) mediante el método de inmunohistoquímica (IHC) o estabilidad de microsatélites (MSS) mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
3. Los sujetos deben haber fallado al menos dos líneas de tratamiento previo.
4. Los sujetos deben tener una lesión medible según RECIST v1.1 al menos.
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
6. 18-75 años.
7. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
8. Función adecuada de la médula ósea, el hígado, los riñones y la coagulación evaluada por el laboratorio requerido por el protocolo

Criterio de exclusión:

1. Anteriormente recibió un anticuerpo anti-muerte programada-1 (PD-1) o su ligando (PD-L1) o un inhibidor de la histona desacetilasa (HDAC).
2. Recibió la última dosis de terapia antitumoral (quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia tumoral o embolización arterial) dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
3. Recibió radioterapia con 4 semanas de la primera dosis de la medicación del estudio.
4. Se sometió a una operación mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de la medicación del estudio o herida abierta, úlcera o fractura.
5. Metástasis sintomática conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos que recibieron tratamiento previo y tienen una enfermedad estable durante más de 4 semanas desde la primera dosis del medicamento del estudio pueden inscribirse.
6. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada o tiene antecedentes de la enfermedad en los últimos 2 años.
7. Enfermedad pulmonar intersticial que requiere corticoides.
8. Infecciones graves activas o mal controladas.
9. Desnutrición significativa.
10. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II-IV de la NYHA) o arritmia sintomática o mal controlada.
11. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg) a pesar del tratamiento estándar.
12. Dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal, úlcera gastrointestinal, obstrucción intestinal, resección intestinal extensa, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa, abscesos intraabdominales o diarrea crónica a largo plazo.
13. Historia o evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía o trombo
14. Cualquier sangrado potencialmente mortal dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
15. Alto riesgo de sangrado.