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Um estudo de atezolizumabe com lenvatinibe ou sorafenibe versus lenvatinibe ou sorafenibe isoladamente em carcinoma hepatocelular previamente tratado com atezolizumabe e bevacizumabe (IMbrave251)

13 de maio de 2026 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudo Fase III, Aberto e Randomizado de Atezolizumabe com Lenvatinibe ou Sorafenibe Versus Lenvatinibe ou Sorafenibe Isolado em Carcinoma Hepatocelular Tratado Anteriormente com Atezolizumabe e Bevacizumabe

Este é um estudo de Fase III, aberto, multicêntrico, randomizado, de dois braços, desenhado para avaliar a eficácia e segurança de atezolizumabe mais lenvatinibe ou sorafenibe versus lenvatinibe ou sorafenibe sozinho em participantes com Carcinoma Hepatocelular (HCC) localmente avançado ou metastático que progrediram no tratamento sistêmico anterior com a combinação de atezolizumabe mais bevacizumabe.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

557

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Frankfurt, Alemanha, 60590
        • Klinik Johann Wolfgang von Goethe Uni
      • Hanover, Alemanha, 30625
        • Med. Hochschule Hannover
      • Mainz, Alemanha, 55131
        • Uniklinik Mainz
      • Tübingen, Alemanha, 72076
        • Universitat Tubingen
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Rio de Janeiro, Brasil, 22290-160
        • Clinicas Oncologicas Integradas - COI
      • São Paulo, Brasil, 01321-00
        • Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30110-160
        • Hospital Felicio Rocho
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035-000
        • Hospital Moinhos de Vento
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brasil, 88020-210
        • Centro de Pesquisa e Ensino em Oncologia de Santa Catarina - CEPEN
      • Panagyurishte, Bulgária, 4500
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment Uni Hospital
      • Plovdiv, Bulgária, 4004
        • Complex Oncological Center - Plovdiv, EOOD
      • Brasschaat, Bélgica, 2930
        • AZ Klina
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven
      • Roeselare, Bélgica, 8800
        • AZ Delta (Campus Rumbeke)
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Center-Calgary
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
      • Changsha, China, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
      • Fuzhou, China, 350001
        • Fujian Provincial Hospital
      • Guangzhou, China, 510515
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
      • Guangzhou, China, 510080
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Hefei, China, 12345
        • Anhui Province Cancer Hospital
      • Nanjing, China, 210029
        • Jiangsu Province Hospital (The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University)
      • Shanghai, China, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shanghai, China, 200127
        • Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
      • Shenyang, China, 110004
        • Shengjing Hospital of China Medical University
      • Tianjin, China, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
      • Goyang-si, Coréia do Sul, 10408
        • National Cancer Center
      • Gyeonggi-do, Coréia do Sul, 13496
        • CHA Bundang Medical Center
      • Seoul, Coréia do Sul, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Coréia do Sul, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • San José, Costa Rica, 10103
        • Clinica CIMCA
      • San José, Costa Rica, 10108
        • ICIMED Instituto de Investigación en Ciencias Médicas
      • Zagreb, Croácia, 10000
        • Clinical Hospital Centre Zagreb
      • Cairo, Egito, 11391
        • AirForce Specialized Hospital
      • Ljubljana, Eslovênia, 1000
        • University Medical Center Ljubljana
      • Córdoba, Espanha, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Espanha, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Espanha, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Espanha, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Hospital Universitario la Fe
      • Zaragoza, Espanha, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Espanha, 07198
        • Hospital Son Llatzer
    • LA Coruna
      • Santiago de Compostela, LA Coruna, Espanha, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
    • Navarre
      • Pamplona/iruña, Navarre, Espanha, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Tallinn, Estônia, 13419
        • North Estonia Medical Centre, Oncology and hematology Clinic
      • Tartu, Estônia, 50406
        • Tartu University Hospital
      • Cebu City, Filipinas, 6000
        • Cebu Doctors' University Hospital
      • Makati City, Filipinas, 1229
        • Makati Medical Center
      • Pasig, Filipinas, 1600
        • The Medical City
      • Tampere, Finlândia, 33520
        • TAYS Radius rakennus
      • Grenoble, França, 38043
        • CHU Grenoble Sud
      • Lille, França, 59037
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Marseille, França, 13385
        • APHM
      • Montpellier, França, 34295
        • CH Saint Eloi
      • Nantes, França, 44093
        • CHU de Nantes - Hotel Dieu
      • Paris, França, 75571
        • APHP - Hôpital Saint Antoine
      • Pessac, França, 33604
        • CHU Bordeaux
      • Rennes, França, 35042
        • Centre Eugene Marquis;Service d'oncologie
      • Toulouse, França, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Rangueil
      • Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54511
        • Hopitaux de Brabois - Gastro-Entereologie
      • Villejuif, França, 94804
        • Hôpital Paul Brousse
      • Athens, Grécia, 115 27
        • Laiko General Hospital Athen
      • Nea Kifissia, Grécia, 14564
        • Agioi Anargiroi Hospital of Kifissia
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 6423900
        • Sourasky Medical Center
    • Campania
      • Naples, Campania, Itália, 80131
        • Azienda Osp Uni Seconda Università Degli Studi Di Napoli
      • Naples, Campania, Itália, 80100
        • Fondazione Pascale
      • Naples, Campania, Itália, 80147
        • Ospedale del Mare
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Itália, 40138
        • A.O. S. Orsola Malpighi
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Itália, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
      • Rome, Lazio, Itália, 00152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Itália, 20122
        • Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
    • Piedmont
      • Turin, Piedmont, Itália, 10128
        • Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino
    • Sicily
      • Palermo, Sicily, Itália, 90127
        • A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Itália, 50139
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Pisa, Tuscany, Itália, 56100
        • Azlenda Ospendaliero-Universitaria Pisana
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Itália, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
      • Aichi, Japão, 470-1192
        • Fujita Health University Hospital
      • Chiba, Japão, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Fukuoka, Japão, 830-0011
        • Kurume University Hospital
      • Hiroshima, Japão, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Hyōgo, Japão, 670-8540
        • Japanese Red Cross Society Himeji Hospital
      • Kanagawa, Japão, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
      • Osaka, Japão, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Osaka, Japão, 565-0871
        • The University of Osaka Hospital
      • Tochigi, Japão, 329-0498
        • Jichi Medical University Hospital
      • Tokyo, Japão, 180-8610
        • Japanese Red Cross Musashino Hospital
    • FED. Territory of Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur, FED. Territory of Kuala Lumpur, Malásia, 59100
        • Uni Malaya Medical Center
      • Putrajaya, FED. Territory of Kuala Lumpur, Malásia, 62250
        • Institute Kanser Negara (IKN)
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Liverpool, Reino Unido, L7 8YA
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Reino Unido, NW3 2QS
        • Royal Free Hospital
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • King College Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Reino Unido, M2O 4BX
        • Christie Hospital NHS Trust
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Rússia, 115478
        • FSBI "National Medical Research Center of Oncology N.N. Blokhin?
      • Moscow, Moscow Oblast, Rússia, 125134
        • Moscow City Oncology Hospital #62
      • Moskva, Moscow Oblast, Rússia, 119991
        • I.M.Sechenov First Moscow State Medical University (1st MSMU)
      • Bern, Suíça, 3010
        • Inselspital Bern Medizin Gastroenterologie
      • Zurich, Suíça, 8091
        • Universitätsspital Zürich Medizin Gastroenterologie
      • Bangkok, Tailândia, 10330
        • Chulalongkorn Hospital
      • Bangkok, Tailândia, 10700
        • Faculty of Med. Siriraj Hosp.
      • Tainan, Taiwan, 710
        • Chi-Mei Medical Centre
      • Zhongzheng Dist., Taiwan, 10048
        • National Taiwan University Hospital
      • Ankara, Turquia (Türkiye), 06520
        • Memorial Ankara Hastanesi
      • Bakirkoy / Istanbul, Turquia (Türkiye), 34147
        • Bakirkoy Dr. Sadi Konuk Egitim ve Arastirma Hastanesi, Tibbi Onkoloji
      • Bağcılar, Turquia (Türkiye), 34214
        • Medipol Mega Üniversite Hastanesi Göztepe
      • Bursa, Turquia (Türkiye), 16059
        • Uludag Uni Hospital
      • Istanbul, Turquia (Türkiye)
        • Acibadem Altunizade Hastanesi
      • Izmir, Turquia (Türkiye), 35100
        • Ege Uni Medical Faculty Hospital
      • Sihhiye/Ankara, Turquia (Türkiye), 06230
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital
      • Innsbruck, Áustria, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Salzburg, Áustria, 5020
        • Uniklinikum Salzburg, LKH
      • Sankt Pölten, Áustria, 3100
        • Universitätsklinikum St. Pölten
      • Vienna, Áustria, 1100
        • Klinik Favoriten

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • CHC localmente avançado ou metastático e/ou irressecável com diagnóstico confirmado por histologia/citologia ou clinicamente pelos critérios da American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) em pacientes cirróticos.
  • Progressão da doença após tratamento combinado anterior de atezolizumabe mais bevacizumabe para CHC, por pelo menos 4 ciclos consecutivos de tratamento e 2 avaliações tumorais subsequentes. É necessário que pelo menos 1 avaliação do tumor mostre doença estável (SD), resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR).
  • Pelo menos uma lesão-alvo mensurável (por RECIST v1.1) que não foi previamente tratada com terapia local ou, se a lesão-alvo estiver dentro do campo de terapia local anterior, progrediu posteriormente de acordo com RECIST v1.1.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1 dentro de 7 dias antes da randomização
  • Child-Pugh classe A dentro de 7 dias antes da randomização
  • Função hematológica e de órgão-alvo adequada

Critério de exclusão:

  • Metástases sintomáticas, não tratadas ou com progressão ativa do sistema nervoso central (SNC).
  • Histórico de doença leptomeníngea
  • História de encefalopatia hepática, anterior a 6 meses, sem resposta à terapia em 3 dias
  • CHC fibrolamelar conhecido, CHC sarcomatóide ou colangiocarcinoma misto e CHC
  • História de malignidade diferente de CHC dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção de malignidades com risco insignificante de metástase ou morte

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Atezolizumabe + Lenvatinibe ou Sorafenibe
Os participantes receberão atezolizumabe mais lenvatinibe ou sorafenibe. O tratamento continuará até toxicidade inaceitável ou perda de benefício clínico conforme determinado pelo investigador.
O atezolizumabe será administrado por infusão intravenosa (IV) em uma dose fixa de 1200 mg no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias até toxicidade inaceitável ou perda de benefício clínico conforme determinado pelo investigador.
Outros nomes:
  • Tecentriq
Lenvatinibe será administrado uma vez ao dia por via oral todos os dias de cada ciclo de tratamento de estudo de 21 dias. Os participantes com um peso corporal inicial de < 60 kg receberão uma dose diária de 8 mg. Os participantes com um peso corporal inicial de ≥ 60 kg receberão uma dose diária de 12 mg.
O sorafenibe será administrado em uma dose de 800 mg por dia, ou seja, dois comprimidos de 200 mg engolidos por via oral duas vezes ao dia (equivalente a uma dose diária total de 800 mg) a cada dia de cada ciclo de tratamento de estudo de 21 dias.
Comparador Ativo: Lenvatinibe ou Sorafenibe
Os participantes receberão lenvatinib ou sorafenib. O tratamento continuará até toxicidade inaceitável ou perda de benefício clínico conforme determinado pelo investigador.
Lenvatinibe será administrado uma vez ao dia por via oral todos os dias de cada ciclo de tratamento de estudo de 21 dias. Os participantes com um peso corporal inicial de < 60 kg receberão uma dose diária de 8 mg. Os participantes com um peso corporal inicial de ≥ 60 kg receberão uma dose diária de 12 mg.
O sorafenibe será administrado em uma dose de 800 mg por dia, ou seja, dois comprimidos de 200 mg engolidos por via oral duas vezes ao dia (equivalente a uma dose diária total de 800 mg) a cada dia de cada ciclo de tratamento de estudo de 21 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Randomização até morte por qualquer causa (aproximadamente 42 meses)
A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a randomização no estudo até a morte por qualquer causa.
Randomização até morte por qualquer causa (aproximadamente 42 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Randomização até a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 42 meses)
A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde a randomização no estudo até a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro).
Randomização até a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 42 meses)
Taxa de Resposta Objetiva Confirmada (ORR)
Prazo: Aproximadamente 42 meses
A Taxa de Resposta Objetiva Confirmada (ORR) é definida como a proporção de pacientes com uma melhor resposta de resposta completa ou parcial.
Aproximadamente 42 meses
Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Randomização até a primeira ocorrência de progressão da doença (aproximadamente 42 meses)
O Tempo para Progressão (TTP) é definido como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão da doença.
Randomização até a primeira ocorrência de progressão da doença (aproximadamente 42 meses)
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada confirmada à progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 42 meses)
A Duração da Resposta (DOR) é definida como o tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada e confirmada à progressão da doença ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro).
Tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada confirmada à progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 42 meses)
Porcentagem de participantes com eventos adversos
Prazo: Ao longo da duração do estudo (aproximadamente 42 meses)
Ao longo da duração do estudo (aproximadamente 42 meses)
Porcentagem de participantes com eventos adversos para tratamento combinado, eventos adversos relacionados ao atezolizumabe e eventos adversos relacionados a TKI
Prazo: Durante todo o estudo (aproximadamente 42 meses)
Durante todo o estudo (aproximadamente 42 meses)
Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADAs) para atezolizumabe
Prazo: Ao longo do estudo (aproximadamente 42 meses)
Ao longo do estudo (aproximadamente 42 meses)
Concentração Sérica de Atezolizumabe
Prazo: Em intervalos pré-definidos desde a primeira administração do medicamento do estudo até aproximadamente 42 meses
Em intervalos pré-definidos desde a primeira administração do medicamento do estudo até aproximadamente 42 meses
Tempo para deterioração confirmada (TTCD)
Prazo: Randomização para a primeira deterioração mantida por duas avaliações consecutivas, ou uma avaliação seguida de morte por qualquer causa dentro de 3 ou 6 semanas (aproximadamente 42 meses)
O tempo até a deterioração confirmada (TTCD), da qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS), é definido como o tempo desde a randomização até a primeira deterioração confirmada (diminuição da linha de base de ≥ 10 pontos) mantida por duas avaliações consecutivas, ou uma avaliação seguida de morte por qualquer causa dentro de 3 semanas (se Ciclo 1-6) ou 6 semanas (se após Ciclo 6) nas seguintes escalas do Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para a Pesquisa e Tratamento do Câncer Core 30 (EORTC QLQC30) (separadamente): função física, função de papel e GHS/QoL.
Randomização para a primeira deterioração mantida por duas avaliações consecutivas, ou uma avaliação seguida de morte por qualquer causa dentro de 3 ou 6 semanas (aproximadamente 42 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de abril de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de fevereiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (Real)

25 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais de pacientes por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.vivli.org). Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/). Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Carcinoma hepatocelular irressecável

Ensaios clínicos em Atezolizumabe

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