- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07246785
Analgesia Intravenosa Controlada pelo Doente com Base em Anrikefon após Cirurgia Laparoscópica
Eficácia da Analgesia Intravenosa Controlada pelo Paciente à base de Anrikefon para o Controlo da Dor após Cirurgia Laparoscópica: um Estudo Piloto Randomizado, Duplamente-cego e Controlado Ativo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Aproximadamente 50% a 90% dos doentes submetidos a cirurgia abdominal experienciam dor aguda pós-operatória moderada ou grave, que consiste principalmente em componentes de dor somática, visceral e inflamatória, com o pico de intensidade a ocorrer tipicamente nas primeiras 24 a 72 horas após a cirurgia. A gestão inadequada da dor aguda pós-operatória não só aumenta o sofrimento dos doentes e prejudica a qualidade do seu sono, como também aumenta o risco de complicações pós-operatórias, atrasa a recuperação pós-cirúrgica, prolonga o internamento hospitalar, eleva os custos de saúde e até contribui para o desenvolvimento de dor neuropática crónica.
Com os avanços nas técnicas minimamente invasivas e a aplicação generalizada da cirurgia laparoscópica, as incisões cirúrgicas na superfície corporal foram significativamente reduzidas, levando a uma diminuição da dor somática. No entanto, a lesão visceral intra-abdominal não é necessariamente reduzida e pode até ser mais substancial neste contexto, levando a uma dor visceral pós-operatória proeminente que os clínicos perioperatórios frequentemente subestimam. Consequentemente, a gestão eficaz da dor visceral deve ser um componente essencial das estratégias analgésicas pós-operatórias após procedimentos laparoscópicos.
Os opióides, conhecidos pela sua potente eficácia analgésica, servem como a pedra angular da gestão da dor aguda perioperatória e constituem um elemento crítico dos regimes analgésicos multimodais. No entanto, devido à expressão esparsa dos recetores opióides μ nas vias da dor visceral e à sua fraca modulação da sinalização aferente da dor visceral, os agonistas convencionais dos recetores opióides μ, como a morfina, exibem eficácia limitada contra a dor visceral. O Anrikefon é um novo agonista seletivo periférico dos recetores opióides κ. Devido aos elevados níveis de expressão dos recetores opióides κ nas vias da dor visceral, o anrikefon exerce um efeito terapêutico único no alívio da dor visceral com um risco relativamente baixo de efeitos adversos.
Estudos preliminares indicam que uma dose intravenosa única de Anrikefon alivia eficazmente a dor após cirurgia abdominal com uma baixa incidência de efeitos adversos. Evidência adicional sugere que a administração intravenosa controlada pelo doente de anrikefon fornece analgesia eficaz após cirurgia ortopédica sem depressão respiratória ou outros efeitos adversos graves. No entanto, o regime posológico apropriado de anrikefon para analgesia intravenosa controlada pelo doente (AICD) após cirurgia laparoscópica ainda está por estabelecer.
Os investigadores hipotetizam que a administração de doses apropriadas de anrikefon através de bomba de AICD, como parte de um regime analgésico multimodal que compreende bloqueios nervosos regionais direcionados à dor somática e fármacos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) direcionados à dor inflamatória, irá aliviar especificamente e eficazmente a dor visceral após cirurgia laparoscópica. Este ensaio piloto visa explorar a eficácia preliminar e o regime posológico ótimo de anrikefon administrado via AICD após cirurgia laparoscópica, avaliar a viabilidade de realizar um ensaio controlado randomizado em maior escala e fornecer parâmetros essenciais para a estimativa do tamanho da amostra em investigações subsequentes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100034
- Peking University First Hospital
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 anos mas < 75 anos;
- Agendado para cirurgia gastrointestinal laparoscópica eletiva com duração esperada de ≥1 hora;
- A dor incisional pode ser coberta pelo bloqueio do plano transverso do abdómen ou bloqueio da bainha do reto; no entanto, os doentes ainda necessitam de analgesia intravenosa controlada pelo doente no pós-operatório.
Critérios de Exclusão:
- Presença de défice cognitivo pré-operatório (pontuação no Mini-Exame do Estado Mental [MEEM] < 27), ou incapacidade de comunicar devido a barreira linguística;
- Índice de massa corporal (IMC) > 30 kg/m² ou < 18 kg/m²;
- Presença de comorbilidades mal controladas ou não tratadas, incluindo mas não limitado ao seguinte: hipertensão caracterizada por pressão arterial sistólica (PAS) em repouso > 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) > 110 mmHg, doença arterial coronária com angina instável ou enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca classificada como classe da New York Heart Association ≥ III, doença pulmonar obstrutiva crónica grave (ou em estado de exacerbação aguda), insuficiência hepática grave (classificação de Child-Pugh C), insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular estimada < 30 ml/min/1,73m²), ou classificação do estado físico da American Society of Anesthesiologists (ASA) ≥ IV;
- Uso contínuo de analgésicos opióides por mais de 10 dias por qualquer motivo, ou abuso de álcool (ingestão média diária de álcool puro > 36 g) nos 3 meses anteriores ao rastreio;
- Uso pré-operatório de analgésicos opióides ou não opióides com intervalo entre a última administração e a randomização inferior a cinco meias-vidas do fármaco ou à duração da ação do fármaco (o que for mais longo);
- Alergias conhecidas ou contraindicações a opiáceos ou outros medicamentos que possam ser utilizados neste estudo, como anestésicos, antieméticos e anti-inflamatórios não esteroides (AINEs);
- Necessidade antecipada de ventilação mecânica pós-operatória;
- Outras condições consideradas inadequadas para participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de anrikefon em dose elevada
A analgesia intravenosa controlada pelo doente no pós-operatório é estabelecida com anrikefon 1000 μg, diluído com soro fisiológico até 100 ml, e programada para administrar uma dose de carga inicial de 8 ml, seguida de bolus de 4 ml com um intervalo de bloqueio de 10 minutos e sem infusão de fundo contínua.
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Os doentes neste grupo recebem analgesia intravenosa controlada pelo doente no pós-operatório durante 48 horas.
A fórmula compreende anrikefon (10 μg/ml), diluído com soro fisiológico até 100 ml.
A bomba analgésica está programada para administrar uma dose de carga inicial de 8 ml, seguida de bolus controlados pelo doente de 4 ml com um intervalo de bloqueio de 10 minutos e sem infusão de fundo.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo de dose média de anrikefon
A analgesia intravenosa controlada pelo doente no pós-operatório é estabelecida com anrikefon 750 μg, diluído com soro fisiológico para 100 ml, e programada para administrar uma dose inicial de carga de 8 ml, seguida de bolus de 4 ml com um intervalo de bloqueio de 10 minutos e sem infusão contínua de fundo.
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Os doentes neste grupo recebem analgesia intravenosa controlada pelo doente pós-operatória durante 48 horas.
A fórmula compreende anrikefon (7,5 μg/ml), diluído com soro fisiológico até 100 ml.
A bomba analgésica está configurada para administrar uma dose inicial de carga de 8 ml, seguida de bolus controlados pelo doente de 4 ml com um intervalo de bloqueio de 10 minutos e sem infusão de fundo.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo de baixa dose de anrikefon
A analgesia intravenosa controlada pelo doente no pós-operatório é estabelecida com anrikefon 500 μg, diluída com soro fisiológico até 100 ml, e programada para administrar uma dose inicial de carga de 8 ml, seguida de bolus de 4 ml com um intervalo de bloqueio de 10 minutos e sem perfusão contínua de fundo.
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Os doentes neste grupo recebem analgesia intravenosa pós-operatória controlada pelo doente durante 48 horas.
A fórmula compreende anriquefona (5 μg/ml), diluída com soro fisiológico até 100 ml.
A bomba analgésica está programada para administrar uma dose de carga inicial de 8 ml, seguida de bolus controlados pelo doente de 4 ml com um intervalo de bloqueio de 10 minutos e sem perfusão de fundo.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo de morfina
A analgesia intravenosa controlada pelo doente no pós-operatório é estabelecida com morfina 50 mg, diluída com soro fisiológico até 100 ml, e programada para administrar uma dose de carga inicial de 8 ml, seguida de bolus de 4 ml com um intervalo de bloqueio de 10 minutos e sem perfusão de fundo contínua.
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Os doentes neste grupo recebem analgesia intravenosa pós-operatória controlada pelo doente durante 48 horas.
A fórmula compreende morfina (0,5 mg/ml), diluída com soro fisiológico até 100 ml.
A bomba analgésica está programada para administrar uma dose inicial de carga de 8 ml, seguida de bolus controlados pelo doente de 4 ml com um intervalo de bloqueio de 10 minutos e sem infusão de fundo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Soma ponderada no tempo da diferença de intensidade da dor (SPID) da dor visceral evocada pelo movimento dentro de 48 horas
Prazo: Dentro de 48 horas após a intervenção.
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O SPID ponderado pelo tempo é definido como a soma cumulativa do produto obtido pela multiplicação da diferença de intensidade da dor em cada ponto temporal (calculada subtraindo a pontuação de intensidade da dor base da pontuação de intensidade da dor atual) pela diferença temporal (o ponto temporal atual menos o ponto temporal anterior).
A intensidade da dor visceral evocada pelo movimento será avaliada antes da intervenção e às 0,5, 1, 2, 6, 12, 24, 36 e 48 horas após a intervenção, utilizando uma Escala de Avaliação Numérica de 11 pontos (0 = sem dor, 10 = a pior dor).
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Dentro de 48 horas após a intervenção.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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SPID ponderado no tempo da dor visceral em repouso dentro de 48 horas
Prazo: Dentro de 48 horas após a intervenção.
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O SPID ponderado no tempo é definido como a soma cumulativa do produto obtido multiplicando a diferença de intensidade da dor em cada ponto temporal (calculada subtraindo a pontuação de intensidade da dor basal da pontuação de intensidade da dor atual) pela diferença temporal (o ponto temporal atual menos o ponto temporal anterior).
A intensidade da dor visceral em repouso será avaliada antes da intervenção e às 0,5, 1, 2, 6, 12, 24, 36 e 48 horas após a intervenção utilizando uma Escala de Avaliação Numérica de 11 pontos (0 = sem dor, 10 = a pior dor).
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Dentro de 48 horas após a intervenção.
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SPID ponderado no tempo da dor somática evocada pelo movimento em 48 horas
Prazo: No prazo de 48 horas após a intervenção.
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O SPID ponderado no tempo é definido como a soma cumulativa do produto obtido multiplicando a diferença de intensidade da dor em cada ponto temporal (calculada subtraindo a pontuação de intensidade da dor basal da pontuação de intensidade da dor atual) pela diferença temporal (o ponto temporal atual menos o ponto temporal anterior).
A intensidade da dor somática evocada pelo movimento será avaliada antes da intervenção e às 0,5, 1, 2, 6, 12, 24, 36 e 48 horas após a intervenção utilizando uma Escala de Avaliação Numérica de 11 pontos (0 = sem dor, 10 = a pior dor).
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No prazo de 48 horas após a intervenção.
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SPID ponderado no tempo da dor somática em repouso no prazo de 48 horas
Prazo: Dentro de 48 horas após a intervenção.
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A SPID ponderada pelo tempo é definida como a soma cumulativa do produto obtido multiplicando a diferença de intensidade da dor em cada ponto temporal (calculada subtraindo a pontuação de intensidade da dor basal da pontuação de intensidade da dor atual) pela diferença temporal (o ponto temporal atual menos o ponto temporal anterior).
A intensidade da dor somática em repouso será avaliada antes da intervenção e às 0,5, 1, 2, 6, 12, 24, 36 e 48 horas após a intervenção, utilizando uma Escala de Avaliação Numérica de 11 pontos (0 = sem dor, 10 = a pior dor). |
Dentro de 48 horas após a intervenção.
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SPID ponderado no tempo da dor geral evocada pelo movimento dentro de 48 horas
Prazo: Dentro de 48 horas após a intervenção.
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O SPID ponderado pelo tempo é definido como a soma cumulativa do produto obtido ao multiplicar a diferença de intensidade da dor em cada ponto temporal (calculada subtraindo a pontuação de intensidade da dor basal da pontuação de intensidade da dor atual) pela diferença temporal (o ponto temporal atual menos o ponto temporal anterior).
A intensidade global da dor provocada pelo movimento será avaliada antes da intervenção e às 0,5, 1, 2, 6, 12, 24, 36 e 48 horas após a intervenção, utilizando uma Escala de Avaliação Numérica de 11 pontos (0 = sem dor, 10 = a pior dor).
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Dentro de 48 horas após a intervenção.
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SPID ponderado no tempo da dor geral em repouso no prazo de 48 horas
Prazo: Dentro de 48 horas após a intervenção.
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O SPID ponderado pelo tempo é definido como a soma cumulativa do produto obtido ao multiplicar a diferença de intensidade da dor em cada ponto temporal (calculada subtraindo a pontuação de intensidade da dor basal da pontuação de intensidade da dor atual) pela diferença temporal (o ponto temporal atual menos o ponto temporal anterior).
A intensidade da dor global em repouso será avaliada antes da intervenção e às 0,5, 1, 2, 6, 12, 24, 36 e 48 horas após a intervenção, utilizando uma Escala de Avaliação Numérica de 11 pontos (0 = sem dor, 10 = a pior dor).
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Dentro de 48 horas após a intervenção.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo de permanência no hospital após a cirurgia
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia.
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Tempo de permanência no hospital após a cirurgia.
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Até 30 dias após a cirurgia.
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Qualidade de recuperação às 24 horas após a cirurgia
Prazo: Às 24 horas após a cirurgia.
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A qualidade da recuperação pós-operatória é avaliada através da escala de Qualidade de Recuperação (QoR-15) de 15 itens, um questionário reportado pelo paciente que avalia a recuperação após anestesia e cirurgia em cinco domínios: conforto físico, estado emocional, apoio psicológico, dor e atividades da vida diária.
A pontuação total varia de 0 a 150, sendo que pontuações mais altas indicam uma melhor qualidade da recuperação pós-operatória.
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Às 24 horas após a cirurgia.
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Número de tentativas de analgesia controlada pelo paciente (PCA) nas 48 horas após a intervenção
Prazo: Dentro de 48 horas após a intervenção.
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O número total de vezes que um doente carrega no botão PCA para se autoadministrar analgésicos.
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Dentro de 48 horas após a intervenção.
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Taxa de analgesia de resgate dentro de 48 horas após a intervenção
Prazo: Dentro de 48 horas após a intervenção.
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A proporção de doentes que necessitam de analgésicos suplementares.
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Dentro de 48 horas após a intervenção.
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Satisfação do paciente com a analgesia pós-operatória às 48 horas após a intervenção
Prazo: Às 48 horas após a intervenção.
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A satisfação do doente com a analgesia pós-operatória será avaliada na 48ª hora após a intervenção, utilizando uma Escala de Avaliação Numérica de 11 pontos (0 = o nível mais baixo de satisfação, 10 = o nível mais alto de satisfação).
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Às 48 horas após a intervenção.
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Qualidade subjetiva do sono na noite da cirurgia e na primeira noite pós-operatória
Prazo: Desde a noite da cirurgia até à primeira noite após a cirurgia.
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A qualidade subjetiva do sono durante a noite anterior será avaliada na manhã seguinte (entre as 8:00 e as 10:00) usando uma Escala de Avaliação Numérica de 11 pontos (0 = o melhor sono, 10 = o pior sono).
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Desde a noite da cirurgia até à primeira noite após a cirurgia.
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Tempo até à primeira flatulência e tempo até à primeira defecação
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia.
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Tempo até à primeira flatulência e tempo até à primeira defecação.
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Até 30 dias após a cirurgia.
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Tempo até à primeira deambulação
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia.
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Tempo até à primeira caminhada no chão após a cirurgia.
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Até 30 dias após a cirurgia.
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Incidência de complicações pós-operatórias (incluindo mortalidade por todas as causas) nos 30 dias após a cirurgia
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia.
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As complicações pós-operatórias são definidas como novos eventos médicos que são prejudiciais para a recuperação dos doentes e requerem intervenções terapêuticas, ou seja, grau II ou superior de acordo com a classificação de Clavien-Dindo.
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Até 30 dias após a cirurgia.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Glare P, Aubrey KR, Myles PS. Transition from acute to chronic pain after surgery. Lancet. 2019 Apr 13;393(10180):1537-1546. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30352-6.
- Blichfeldt-Eckhardt MR, Ording H, Andersen C, Licht PB, Toft P. Early visceral pain predicts chronic pain after laparoscopic cholecystectomy. Pain. 2014 Nov;155(11):2400-7. doi: 10.1016/j.pain.2014.09.019. Epub 2014 Sep 22.
- Hatipoglu S, Akbulut S, Hatipoglu F, Abdullayev R. Effect of laparoscopic abdominal surgery on splanchnic circulation: historical developments. World J Gastroenterol. 2014 Dec 28;20(48):18165-76. doi: 10.3748/wjg.v20.i48.18165.
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- Armstrong RA, Fayaz A, Manning GLP, Moonesinghe SR; Peri-operative Quality Improvement Programme (PQIP) delivery team; Oliver CM; PQIP collaborative. Predicting severe pain after major surgery: a secondary analysis of the Peri-operative Quality Improvement Programme (PQIP) dataset. Anaesthesia. 2023 Jul;78(7):840-852. doi: 10.1111/anae.15984. Epub 2023 Mar 2.
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- Koh JC, Kong HJ, Kim MH, Hong JH, Seong H, Kim NY, Bai SJ. Comparison of Analgesic and Adverse Effects of Oxycodone- and Fentanyl-Based Patient-Controlled Analgesia in Patients Undergoing Robot-Assisted Laparoscopic Gastrectomy Using a 55:1 Potency Ratio of Oxycodone to Fentanyl: A Retrospective Study. J Pain Res. 2020 Sep 4;13:2197-2204. doi: 10.2147/JPR.S264764. eCollection 2020.
- Jiang Z, Zhou G, Song Q, Bao C, Wang H, Chen Z. Effect of Intravenous Oxycodone in Combination With Different Doses of Dexmedetomdine on Sleep Quality and Visceral Pain in Patients After Abdominal Surgery: A Randomized Study. Clin J Pain. 2018 Dec;34(12):1126-1132. doi: 10.1097/AJP.0000000000000645.
- Ehrlich AT, Kieffer BL, Darcq E. Current strategies toward safer mu opioid receptor drugs for pain management. Expert Opin Ther Targets. 2019 Apr;23(4):315-326. doi: 10.1080/14728222.2019.1586882. Epub 2019 Mar 15.
- Waldhoer M, Bartlett SE, Whistler JL. Opioid receptors. Annu Rev Biochem. 2004;73:953-90. doi: 10.1146/annurev.biochem.73.011303.073940.
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- Zhong Y, Xu Y, Lei Q, Yang M, Wang S, Hu X, Xie H, Li Y, Qin Z, Gu Z, Zhang J, Wang Y, Wu J, Wang H, Ming Y, Xia Z, Zhai H, Jiang K, Zhang P, Wang Z, Wang L, Li L, Cheng Z, Jiang H, Wang G, Chen J, Zhao Z, Chen X, Yan M. HSK21542 in patients with postoperative pain: two phase 3, multicentre, double-blind, randomized, controlled trials. Nat Commun. 2025 May 24;16(1):4830. doi: 10.1038/s41467-025-60013-y.
- Shao R, Wang HY, Ruan ZR, Jiang B, Yang DD, Hu Y, Xu YC, Yang JT, Gao W, Zhao WY, Yan M, Lou H. Phase I clinical trial evaluating the safety, tolerance, pharmacokinetics and pharmacodynamics of HSK21542 injection in healthy volunteers. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2024 Dec;135(6):743-754. doi: 10.1111/bcpt.14094. Epub 2024 Oct 13.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Dor Nociceptiva
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Dor Visceral
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Alcalóides
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Compostos policíclicos
- Compostos heterocíclicos, 4 ou mais anéis
- Morfinans
- Alcalóides de opiáceos
- Compostos heterocíclicos, anel em ponte
- Fenanthrenes
- Derivados de morfina
- Morfina
Outros números de identificação do estudo
- 2025R0444
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Anrikefon de alta dose
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NovoBliss Research Pvt LtdZywie Ventures Privated LtdAinda não está recrutando
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Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyConcluído
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Medipost Co Ltd.Ativo, não recrutandoOsteoartrite do joelhoRepublica da Coréia