CAR19-BCMA CAR-T de Alvo Duplo no Tratamento de Mieloma Múltiplo Recorrente / Refratário

Critérios de Inclusão:

Os sujeitos devem satisfazer todos os seguintes critérios para serem inscritos no estudo:

1. Com o consentimento dos sujeitos e consentimento informado assinado, os sujeitos estão dispostos e aptos a seguir a visita planeada, o tratamento do estudo, o exame laboratorial e outros procedimentos de teste; 2. Pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário de acordo com o diagnóstico clínico:

1. A expressão de BCMA e/ou CD19 nas células de mieloma foi positiva confirmada por citometria de fluxo ou imuno-histoquímica;
2. Pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário que receberam pelo menos 1 linha de tratamento (incluindo inibidores do proteassoma (PI), fármacos imunomoduladores (IMID), CD38 mAb) ou são resistentes a inibidores do proteassoma e/ou agentes imunomoduladores e/ou CD38 mAb no passado.

3. Idade 18-70 anos, ambos os sexos; 4. Sujeitos com estado de aptidão física de 0-2 na pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); 5. O tempo de sobrevivência estimado a partir da data de assinatura do consentimento informado é superior a 3 meses; 6. Hgb ≥ 60g/L (transfundível); 7. A função hepática e renal e a função cardiopulmonar cumprem os seguintes requisitos:

1. Creatinina ≤ 2 × ULN;
2. Fracção de ejecção ventricular esquerda ≥ 50%;
3. Saturação de oxigénio no sangue >90%;

4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN; ALT e AST ≤ 2,5 × ULN; 8. Sujeitos com planos de gravidez devem concordar em usar contraceção antes da inscrição no estudo e após seis meses de duração do estudo; O investigador deve ser informado imediatamente se o sujeito estiver grávida ou suspeita de gravidez.

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   Critérios de Exclusão:

   Se algum dos seguintes critérios for atendido, não pode ser inscrito:

   1. Havia insuficiência cardíaca grave e fracção de ejecção ventricular esquerda <50%; 2. Ter historial de doença grave de comprometimento da função pulmonar; 3. Combinado com outros tumores malignos avançados; 4. Foi complicado com infeção grave e não pôde ser efetivamente controlada; 5. Complicado com doença autoimune grave ou deficiência imune inata; 6. Hepatite ativa (resultados do teste de ácido desoxirribonucleico do vírus da hepatite B [hbv-dna] ou ácido ribonucleico do vírus da hepatite C [hcv-rna] são superiores ao limite inferior de deteção); 7. Infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA) conhecida, ou infeção por sífilis; 8. Ter historial de alergia grave a produtos biológicos (incluindo antibióticos); 9. Um mês após a retirada do imunossupressor, pacientes com resposta aguda de enxerto contra hospedeiro (GVHD) após transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas ainda existem; 10. Existem outras doenças físicas ou mentais graves ou testes laboratoriais anormais que possam aumentar o risco de participar no estudo, ou interferir com os resultados do estudo, bem como pacientes que o investigador considera não serem adequados para participar neste estudo; 11. Pacientes do sexo feminino (pacientes com fertilidade) estão grávidas ou a amamentar. Nota: infeção grave: refere-se à infeção com sépsis não controlada ou foco de infeção, que pode ser inscrita após controlo da infeção.

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