CAR19-BCMA duálně cílená CAR-T terapie v léčbě relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu

Inkluzní kritéria:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby mohly být zařazeny do studie:

1. S souhlasem subjektů a podepsaným informovaným souhlasem jsou subjekty ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, studijní léčbu, laboratorní vyšetření a další testovací postupy; 2. Pacienti s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem podle klinické diagnózy:

1. Exprese BCMA a/nebo CD19 v myelomových buňkách byla pozitivní potvrzena průtokovou cytometrií nebo imunohistochemií;
2. Pacienti s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem, kteří podstoupili alespoň 1 linii léčby (včetně inhibitorů proteasomu (PI), imunomodulačních léků (IMID), CD38 mAb) nebo jsou rezistentní na inhibitory proteasomu a/nebo imunomodulační látky a/nebo CD38 mAb v minulosti.

3. Věk 18-70 let, muži i ženy; 4. Subjekty s fyzickým stavem 0-2 na škále Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); 5. Odhadovaná doba přežití od data podepsání informovaného souhlasu je více než 3 měsíce; 6. Hgb ≥ 60g/L (transfúzní); 7. Funkce jater a ledvin a kardiopulmonální funkce splňují následující požadavky:

1. Kreatinin ≤ 2 × ULN;
2. Levy komorová ejekční frakce ≥ 50%;
3. Saturace kyslíkem v krvi >90%;

4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT a AST ≤ 2,5 × ULN; 8. Subjekty s plány na těhotenství musí souhlasit s používáním antikoncepce před zařazením do studie a po dobu šesti měsíců trvání studie; Výzkumník musí být okamžitě informován, pokud je subjekt těhotný nebo je podezření na těhotenství.

   -

   Vylučovací kritéria:

   Pokud je splněno kterékoliv z následujících kritérií, nemůžete být zařazeni:

   1. Byly přítomny závažné srdeční selhání a levá komorová ejekční frakce <50%; 2. Mají anamnézu onemocnění se závažným poškozením plicní funkce; 3. Kombinováno s jinými pokročilými maligními nádory; 4. Bylo komplikováno závažnou infekcí a nemohlo být účinně kontrolováno; 5. Komplikováno závažným autoimunitním onemocněním nebo vrozenou imunitní deficiencí; 6. Aktivní hepatitida (výsledky testů na virus hepatitidy B deoxyribonukleovou kyselinu [hbv-dna] nebo virus hepatitidy C ribonukleovou kyselinu [hcv-rna] jsou vyšší než dolní mez detekce); 7. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), nebo infekce syfilis; 8. Mají anamnézu závažné alergie na biologické produkty (včetně antibiotik); 9. Jeden měsíc po vysazení imunosupresiv u pacientů s akutní reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk stále přetrvává; 10. Jsou přítomna další závažná fyzická nebo duševní onemocnění nebo abnormální laboratorní testy, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii, nebo interferovat s výsledky studie, stejně jako pacienti, u kterých výzkumník věří, že nejsou vhodní pro účast v této studii; 11. Ženské pacientky (pacientky s plodností) jsou těhotné nebo kojící. Poznámka: závažná infekce: odkazuje na infekci s nekontrolovanou sepsí nebo infekčním ložiskem, která může být zařazena po kontrole infekce.

   -