CAR19-BCMA CAR-T de doble diana en el tratamiento del mieloma múltiple recidivante/resistente

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios para ser incluidos en el estudio:

1. Con el consentimiento de los sujetos y el consentimiento informado firmado, los sujetos están dispuestos y son capaces de seguir la visita planificada, el tratamiento del estudio, el examen de laboratorio y otros procedimientos de prueba; 2. Pacientes con mieloma múltiple recidivante/refractario según diagnóstico clínico:

1. La expresión de BCMA y/o CD19 en las células de mieloma fue positiva confirmada por citometría de flujo o inmunohistoquímica;
2. Pacientes con mieloma múltiple recidivante/refractario que han recibido al menos 1 línea de tratamiento (incluyendo inhibidores del proteasoma [PI], fármacos inmunomoduladores [IMID], CD38 mAb) o son resistentes a inhibidores del proteasoma y/o agentes inmunomoduladores y/o CD38 mAb en el pasado.

3. Edad 18-70 años, tanto hombres como mujeres; 4. Sujetos con estado de condición física de 0-2 en la puntuación del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG); 5. El tiempo de supervivencia estimado desde la fecha de firma del consentimiento informado es superior a 3 meses; 6. Hgb ≥ 60g/L (transfundible); 7. La función hepática y renal y la función cardiopulmonar cumplen los siguientes requisitos:

1. Creatinina ≤ 2 × LSN;
2. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%;
3. Saturación de oxígeno en sangre >90%;

4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; ALT y AST ≤ 2,5 × LSN; 8. Los sujetos con planes de embarazo deben aceptar utilizar anticonceptivos antes de la inclusión en el estudio y después de seis meses de duración del estudio; El investigador debe ser informado inmediatamente si el sujeto está embarazada o se sospecha embarazo.

   -

   Criterios de exclusión:

   Si se cumple alguno de los siguientes criterios, no puede ser incluido:

   1. Hubo insuficiencia cardíaca grave y fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%; 2. Tener antecedentes de enfermedad de deterioro grave de la función pulmonar; 3. Combinado con otros tumores malignos avanzados; 4. Se complicó con infección grave y no pudo ser controlada eficazmente; 5. Complicado con enfermedad autoinmune grave o inmunodeficiencia innata; 6. Hepatitis activa (los resultados de la prueba del virus de la hepatitis B ácido desoxirribonucleico [hbv-adn] o del virus de la hepatitis C ácido ribonucleico [hcv-arn] son superiores al límite inferior de detección); 7. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido (SIDA), o infección por sífilis; 8. Tener antecedentes de alergia grave a productos biológicos (incluidos antibióticos); 9. Un mes después de la retirada del inmunosupresor, los pacientes con respuesta de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas todavía existen; 10. Hay otras enfermedades físicas o mentales graves o pruebas de laboratorio anormales que pueden aumentar el riesgo de participar en el estudio, o interferir con los resultados del estudio, así como pacientes que el investigador considere no aptos para participar en este estudio; 11. Las pacientes femeninas (pacientes con fertilidad) están embarazadas o en período de lactancia. Nota: infección grave: se refiere a la infección con sepsis no controlada o foco de infección, que puede ser incluida después del control de la infección.

   -