Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Инфузия донорских лимфоцитов с азацитидином для предотвращения рецидива гематологического злокачественного новообразования после трансплантации стволовых клеток

9 октября 2020 г. обновлено: University of California, San Francisco

Фаза II исследования адаптированной к риску инфузии донорских лимфоцитов и азацитидина для предотвращения рецидива гематологического злокачественного новообразования после аллогенной трансплантации стволовых клеток

Цель этого исследования — определить, является ли посттрансплантационная консолидация азацитидином в сочетании с инфузией донорских лимфоцитов (DLI) безопасным и эффективным подходом для предотвращения рецидива у детей и молодых взрослых пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. (ТГСК).

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Это одногрупповое исследование фазы II азацитидина (в/в или подкожно) в сочетании с нарастающей инфузией донорских лимфоцитов (DLI). Пациенты будут включены в исследование на +28 +/- 7 день после трансплантации, до отмены иммуносупрессии или введения инфузии донорских лимфоцитов (DLI). У них будет донорский химеризм и минимальное остаточное заболевание (MRD) по периферической крови (PB) и костному мозгу (BM) на +28 ± 7 день. Пациенты будут стратифицированы в соответствии с категориями риска (низкий, стандартный и высокий), определяемыми Статус РТПХ, смешанный и полный донорский химеризм, положительные и отрицательные результаты MRD. В зависимости от оценки риска иммуносупрессия будет снижаться в соответствии со стандартной или быстрой схемой, и пациенты (за исключением пациентов с ОЛЛ с низким риском) будут получать один цикл низких доз азацитидина (40 мг/м2 в/в/п/к ежедневно x 4 дня). . После снижения иммуносупрессии химеризм будет повторяться, и пациенты получат до 6 дополнительных циклов низких доз азацитидина, в зависимости от оценки риска. Для пациентов, отвечающих критериям высокого риска рецидива, азацитидин будет сочетаться с возрастающими дозами DLI в общей сложности максимум 7 циклов. Оценки риска и безопасности, включая обычные лабораторные параметры, донорский химеризм, минимальную остаточную болезнь и активность GHVD, будут оцениваться после каждого цикла. Тесты на химеризм и минимальное остаточное заболевание будут повторяться каждый цикл с помощью периферической крови (PB), а костный мозг (BM) будет тестироваться через каждый второй цикл. Пациенты будут находиться под лабораторным контролем и оценкой врачом перед каждым циклом, а также в течение двух лет после трансплантации для изучения токсичности и результатов РТПХ.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
17

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 29 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты в возрасте от 0 до 29,9 лет, перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток периферической крови.
  • Пациенты с острым миелогенным лейкозом (ОМЛ) или острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ)
  • Пациенты с ювенильным миеломоноцитарным лейкозом (ЮММЛ)
  • Пациенты с миелодиспластическим синдромом (МДС)

Критерий исключения:

  • Пациенты, у которых ранее была трансплантация.
  • Пациенты с анемией Фанкони или другими синдромами предрасположенности к раку
  • Пациенты с ожидаемой выживаемостью <12 недель
  • Оценка Лански <60%

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Инфузия азацитидина/донорских лимфоцитов
Пациенты будут стратифицированы в соответствии с категориями риска (низкий, стандартный и высокий), определяемыми статусом РТПХ, смешанным или полным донорским химеризмом, а также положительными и отрицательными результатами минимальной остаточной болезни (MRD). Пациенты будут получать до 7 циклов низких доз азацитидина (40 мг/м2 в/в/п/к ежедневно x 4 дня) с интервалом в 6 недель, за исключением ВСЕХ пациентов с низким риском, которые могут не получать лечение после отмены иммуносупрессии. Пациенты со стандартным риском получат дополнительно 6 циклов только азацитидина. Пациенты с высоким риском получат дополнительные 6 циклов азацитидина плюс эскалация DLI.
Лекарство: азацитидин
40 мг/м2 в/в/п/к ежедневно x 4 дня, максимум 7 циклов с интервалом 6 недель
Другие имена:
  • Видаза®, Ладакамицин
Биологический: инфузия донорских лимфоцитов
Пациентам с клетками, доступными для DLI, которые находятся в группе высокого риска и не имеют реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), DLI будет вводиться на 5-й день каждого цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота рецидивов
Временное ограничение: До 2 лет
Частота рецидивов будет оцениваться с использованием процента участников, у которых случился рецидив. Предполагается, что частота рецидивов острого лейкоза у детей после трансплантации составит 40%, азацитидин +/- инфузия донорских лимфоцитов (DLI) снизит частоту рецидивов в течение 2 лет примерно на 40% до уровня 25%.
До 2 лет
Частота системных нежелательных явлений 3 степени или выше, связанных с лечением
Временное ограничение: До 2 лет
Частота системных специфических нежелательных явлений, представляющих интерес, включает почечную, печеночную, сердечную, легочную или неврологическую токсичность. Токсичность будет оцениваться с использованием Общих терминологических критериев NCI для нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0.
До 2 лет
Доля участников с острой и хронической болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ)
Временное ограничение: До 2 лет
Будет сообщено о доле участников с острой РТПХ 3-4 степени и хронической РТПХ от умеренной до тяжелой степени.
До 2 лет
Доля участников с серьезной инфекцией
Временное ограничение: До 2 лет
Доля участников будет указана для инвазивной грибковой инфекции 3-4 степени или заболевания, вызванного вирусными инфекциями.
До 2 лет
Доля участников с тяжелой гематологической токсичностью, включая отторжение трансплантата
Временное ограничение: До 2 лет
Будет сообщено о доле участников с тяжелой гематологической токсичностью 4 степени, включая отторжение трансплантата.
До 2 лет
Количество участников, у которых >2 дозы были снижены по любой причине
Временное ограничение: До 2 лет
Количество участников, у которых дозу снизили более чем на 2 раза по любой причине.
До 2 лет

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: До 2 лет
Выживаемость без релиза определяется как средний период времени после начала лечения, в течение которого участник выживает без прогрессирования или рецидива, выраженный в месяцах.
До 2 лет
Среднее время до рецидива
Временное ограничение: До 2 лет
Время до рецидива определяется как период времени после начала лечения до тех пор, пока у участника не возникнет рецидив заболевания, измеряемый в месяцах.
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
University of California, San Francisco

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Hellman Foundation

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Christopher C Dvorak, M.D., University of California, San Francisco

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Justin T. Wahlstrom, Biljana N. Horn, Carol Fraser-Browne, Rebecca Hoeweler, Ying Lu, Alexis Melton, Jennifer Willert, Christopher C. Dvorak; Azacitidine Administration Following Hematopoietic Stem Cell Transplantation Is Safe and Feasible in Children with Acute Leukemia. Blood 2016; 128 (22): 4805. https://doi.org/10.1182/blood.V128.22.4805.4805

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
2 июня 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
15 марта 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
15 марта 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
5 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
27 мая 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
1 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
12 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
9 октября 2020 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 140813
  • NCI-2015-02240 (РЕГИСТРАЦИЯ: University of California, San Francisco)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками