Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1, исследование однократной дозы для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики MEDI5884

21 августа 2018 г. обновлено: MedImmune LLC

Рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 1 для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики однократно возрастающих доз MEDI5884 у здоровых добровольцев

Фаза 1 исследования однократной дозы с 4 когортами возрастающих доз и дополнительной японской когортой, предназначенной для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики MEDI5884 у здоровых добровольцев.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Это первая фаза 1 рандомизированного слепого плацебо-контролируемого исследования на людях для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики однократных возрастающих подкожных доз MEDI5884 у здоровых добровольцев (возраст 18–55 лет). Исследование состоит из 4 групп возрастающих доз (по 8 субъектов в каждой) и необязательной когорты американцев японского происхождения (24 субъекта), всего 56 здоровых субъектов. Решение о повышении дозы будет основано на анализе данных Комитетом по повышению дозы. Субъекты будут рандомизированы 3: 1 для MEDI5884 или плацебо. После скрининга исследование состоит из 3-дневного пребывания в стационаре и последующих посещений. Количество последующих посещений зависит от назначенной когорты.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
64

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые добровольцы в возрасте 18-55 лет
  • Необходимо предоставить письменное информированное согласие
  • Способность и желание придерживаться протокола
  • ИМТ 18-30 кг/м2
  • Женщины не детородного возраста
  • Мужчины должны применять 2 эффективных средства контрацепции, если они ведут активную половую жизнь.
  • Японское происхождение для японской когорты

Критерий исключения:

  • Любое одновременное состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого продукта.
  • Наличие в анамнезе или наличие желудочно-кишечных, почечных или печеночных заболеваний или любых других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
  • Аномальные лабораторные показатели, физикальное обследование, жизненные показатели
  • Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель до введения дозы
  • Положительный тест на гепатит B, гепатит C или ВИЧ
  • Получение исследуемой терапии через 4 месяца после скрининга
  • Текущее или предыдущее использование системных кортикостероидов за 60 дней до дозирования или гиполипидемических препаратов за 28 дней до дозирования
  • Аномальная ЭКГ
  • Недавняя сдача плазмы или крови
  • Положительный тест на наркотики или алкоголь.
  • Текущий курильщик

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: MEDI5884 Доза 1
Участники получат однократную дозу MEDI5884 Dose 1 инъекции подкожно в 1-й день.
Биологический: MEDI5884 Доза 1
Участники получат однократную дозу MEDI5884 Dose 1 инъекции подкожно в 1-й день.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо будет вводиться подкожно (п/к).
Биологический: Плацебо
Участники получат однократную дозу плацебо-совместимой инъекции MEDI5884 подкожно в 1-й день.
Экспериментальный: MEDI5884 Доза 2
Участники получат однократную дозу инъекции MEDI5884 Dose 2 SC в 1-й день.
Биологический: MEDI5884 Доза 2
Участники получат однократную дозу MEDI5884 Dose 2, инъекцию подкожно в 1-й день.
Экспериментальный: MEDI5884 Доза 3
Участники получат однократную дозу MEDI5884 Dose 3 инъекции подкожно в 1-й день.
Биологический: MEDI5884 Доза 3
Участники получат однократную дозу MEDI5884, дозу 3, инъекцию подкожно в 1-й день.
Экспериментальный: MEDI5884 Доза 4
Участники получат однократную дозу MEDI5884 Dose 4 инъекции подкожно в 1-й день.
Биологический: MEDI5884 Доза 4
Участники получат однократную дозу MEDI5884, дозу 4, инъекцию подкожно в 1-й день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости MEDI5884
Временное ограничение: Исходный уровень до последнего контрольного визита, оценка до 90 дней после введения дозы в зависимости от когорты.
Нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE), и серьезные нежелательные явления (TESAE)
Исходный уровень до последнего контрольного визита, оценка до 90 дней после введения дозы в зависимости от когорты.
Количество субъектов с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости MEDI5884
Временное ограничение: Исходный уровень до последнего контрольного визита, оценка до 90 дней после введения дозы в зависимости от когорты.
Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях, включая RR (время между соответствующими точками на 2 последовательных зубцах R на ЭКГ), PR (интервал ЭКГ, измеренный от начала зубца P до начала комплекса QRS), QRS (интервал ЭКГ, измеренный от от начала комплекса QRS до точки J), интервалы QT (интервал ЭКГ, измеряемый от начала комплекса QRS до окончания зубца T) и интервалы QTc (интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений).
Исходный уровень до последнего контрольного визита, оценка до 90 дней после введения дозы в зависимости от когорты.
Количество субъектов с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости MEDI5884
Временное ограничение: Исходный уровень до последнего контрольного визита, оценка до 90 дней после введения дозы в зависимости от когорты.
Основные показатели жизнедеятельности (систолическое и диастолическое артериальное давление, частота пульса, температура и частота дыхания)
Исходный уровень до последнего контрольного визита, оценка до 90 дней после введения дозы в зависимости от когорты.
Количество субъектов с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости MEDI5884
Временное ограничение: Исходный уровень до последнего контрольного визита, оценка до 90 дней после введения дозы в зависимости от когорты.
Клинические лабораторные исследования (химия сыворотки, гематология и анализ мочи)
Исходный уровень до последнего контрольного визита, оценка до 90 дней после введения дозы в зависимости от когорты.
ЛПВП-холестерин с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до последнего контрольного визита, оценка до 90 дней после введения дозы в зависимости от когорты.
ЛПВП-холестерин с течением времени
Исходный уровень до последнего контрольного визита, оценка до 90 дней после введения дозы в зависимости от когорты.

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Размер частиц липопротеинов
Временное ограничение: Группа 1: через 28 дней после введения дозы, Группа 2: через 45 дней после введения дозы, Группа 3: через 60 дней после введения дозы, Группа 4: через 90 дней после введения дозы, Факультативная японо-американская когорта: через 60 дней после введения дозы
Размер частиц липопротеинов
Группа 1: через 28 дней после введения дозы, Группа 2: через 45 дней после введения дозы, Группа 3: через 60 дней после введения дозы, Группа 4: через 90 дней после введения дозы, Факультативная японо-американская когорта: через 60 дней после введения дозы
Число липопротеиновых частиц
Временное ограничение: Группа 1: через 28 дней после введения дозы, Группа 2: через 45 дней после введения дозы, Группа 3: через 60 дней после введения дозы, Группа 4: через 90 дней после введения дозы, Факультативная японо-американская когорта: через 60 дней после введения дозы
Число липопротеиновых частиц
Группа 1: через 28 дней после введения дозы, Группа 2: через 45 дней после введения дозы, Группа 3: через 60 дней после введения дозы, Группа 4: через 90 дней после введения дозы, Факультативная японо-американская когорта: через 60 дней после введения дозы
Уровни общего холестерина
Временное ограничение: Группа 1: через 28 дней после введения дозы, Группа 2: через 45 дней после введения дозы, Группа 3: через 60 дней после введения дозы, Группа 4: через 90 дней после введения дозы, Факультативная японо-американская когорта: через 60 дней после введения дозы
Уровни общего холестерина
Группа 1: через 28 дней после введения дозы, Группа 2: через 45 дней после введения дозы, Группа 3: через 60 дней после введения дозы, Группа 4: через 90 дней после введения дозы, Факультативная японо-американская когорта: через 60 дней после введения дозы
Не-ЛПВП-холестерин
Временное ограничение: Группа 1: через 28 дней после введения дозы, Группа 2: через 45 дней после введения дозы, Группа 3: через 60 дней после введения дозы, Группа 4: через 90 дней после введения дозы, Факультативная японо-американская когорта: через 60 дней после введения дозы
Не-ЛПВП-холестерин
Группа 1: через 28 дней после введения дозы, Группа 2: через 45 дней после введения дозы, Группа 3: через 60 дней после введения дозы, Группа 4: через 90 дней после введения дозы, Факультативная японо-американская когорта: через 60 дней после введения дозы
Холестерин липопротеинов низкой плотности (прямое уравнение и уравнение Фридевальда)
Временное ограничение: Группа 1: через 28 дней после введения дозы, Группа 2: через 45 дней после введения дозы, Группа 3: через 60 дней после введения дозы, Группа 4: через 90 дней после введения дозы, Факультативная японо-американская когорта: через 60 дней после введения дозы
Холестерин липопротеинов низкой плотности (прямое уравнение и уравнение Фридевальда)
Группа 1: через 28 дней после введения дозы, Группа 2: через 45 дней после введения дозы, Группа 3: через 60 дней после введения дозы, Группа 4: через 90 дней после введения дозы, Факультативная японо-американская когорта: через 60 дней после введения дозы
Холестерин липопротеинов очень низкой плотности
Временное ограничение: Группа 1: через 28 дней после введения дозы, Группа 2: через 45 дней после введения дозы, Группа 3: через 60 дней после введения дозы, Группа 4: через 90 дней после введения дозы, Факультативная японо-американская когорта: через 60 дней после введения дозы
Холестерин липопротеинов очень низкой плотности
Группа 1: через 28 дней после введения дозы, Группа 2: через 45 дней после введения дозы, Группа 3: через 60 дней после введения дозы, Группа 4: через 90 дней после введения дозы, Факультативная японо-американская когорта: через 60 дней после введения дозы
Триглицериды
Временное ограничение: Группа 1: через 28 дней после введения дозы, Группа 2: через 45 дней после введения дозы, Группа 3: через 60 дней после введения дозы, Группа 4: через 90 дней после введения дозы, Факультативная японо-американская когорта: через 60 дней после введения дозы
Триглицериды
Группа 1: через 28 дней после введения дозы, Группа 2: через 45 дней после введения дозы, Группа 3: через 60 дней после введения дозы, Группа 4: через 90 дней после введения дозы, Факультативная японо-американская когорта: через 60 дней после введения дозы
Аполипопротеин В
Временное ограничение: Группа 1: через 28 дней после введения дозы, Группа 2: через 45 дней после введения дозы, Группа 3: через 60 дней после введения дозы, Группа 4: через 90 дней после введения дозы, Факультативная японо-американская когорта: через 60 дней после введения дозы
Аполипопротеин В
Группа 1: через 28 дней после введения дозы, Группа 2: через 45 дней после введения дозы, Группа 3: через 60 дней после введения дозы, Группа 4: через 90 дней после введения дозы, Факультативная японо-американская когорта: через 60 дней после введения дозы
Аполипопротеин А1
Временное ограничение: Группа 1: через 28 дней после введения дозы, Группа 2: через 45 дней после введения дозы, Группа 3: через 60 дней после введения дозы, Группа 4: через 90 дней после введения дозы, Факультативная японо-американская когорта: через 60 дней после введения дозы
Аполипопротеин А1
Группа 1: через 28 дней после введения дозы, Группа 2: через 45 дней после введения дозы, Группа 3: через 60 дней после введения дозы, Группа 4: через 90 дней после введения дозы, Факультативная японо-американская когорта: через 60 дней после введения дозы
Концентрация MEDI5884 в сыворотке: максимальная наблюдаемая концентрация
Временное ограничение: После введения дозы в дни 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 45 (группы 2–4 и американцы японского происхождения), 60 (группы 3, 4 и американцы японского происхождения), 75 (группа 4) и 90 (группа 4) 4)
Концентрация MEDI5884 в сыворотке: максимальная наблюдаемая концентрация
После введения дозы в дни 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 45 (группы 2–4 и американцы японского происхождения), 60 (группы 3, 4 и американцы японского происхождения), 75 (группа 4) и 90 (группа 4) 4)
Концентрация в сыворотке MEDI5884: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации
Временное ограничение: После введения дозы в дни 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 45 (группы 2–4 и американцы японского происхождения), 60 (группы 3, 4 и американцы японского происхождения), 75 (группа 4) и 90 (группа 4) 4)

Концентрация MEDI5884 в сыворотке:

время достижения максимальной наблюдаемой концентрации
После введения дозы в дни 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 45 (группы 2–4 и американцы японского происхождения), 60 (группы 3, 4 и американцы японского происхождения), 75 (группа 4) и 90 (группа 4) 4)
Концентрация в сыворотке MEDI5884: площадь под кривой зависимости концентрации от времени
Временное ограничение: После введения дозы в дни 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 45 (группы 2–4 и американцы японского происхождения), 60 (группы 3, 4 и американцы японского происхождения), 75 (группа 4) и 90 (группа 4) 4)
Концентрация в сыворотке MEDI5884: площадь под кривой зависимости концентрации от времени
После введения дозы в дни 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 45 (группы 2–4 и американцы японского происхождения), 60 (группы 3, 4 и американцы японского происхождения), 75 (группа 4) и 90 (группа 4) 4)
Концентрация MEDI5884 в сыворотке: конечный период полувыведения
Временное ограничение: После введения дозы в дни 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 45 (группы 2–4 и американцы японского происхождения), 60 (группы 3, 4 и американцы японского происхождения), 75 (группа 4) и 90 (группа 4) 4)

Концентрация MEDI5884 в сыворотке:

конечный период полураспада
После введения дозы в дни 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 45 (группы 2–4 и американцы японского происхождения), 60 (группы 3, 4 и американцы японского происхождения), 75 (группа 4) и 90 (группа 4) 4)
Антитело против наркотиков
Временное ограничение: Группа 1: через 28 дней после введения дозы, Группа 2: через 45 дней после введения дозы, Группа 3: через 60 дней после введения дозы, Группа 4: через 90 дней после введения дозы, Факультативная японо-американская когорта: через 60 дней после введения дозы
Антитело против наркотиков
Группа 1: через 28 дней после введения дозы, Группа 2: через 45 дней после введения дозы, Группа 3: через 60 дней после введения дозы, Группа 4: через 90 дней после введения дозы, Факультативная японо-американская когорта: через 60 дней после введения дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
MedImmune LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
17 января 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
10 августа 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
10 августа 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
23 ноября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
19 декабря 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
23 декабря 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
22 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
21 августа 2018 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • D7870C00001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками