Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

SEL24/MEN1703 у пациентов с острым миелоидным лейкозом (Diamond-01)

10 апреля 2025 г. обновлено: Menarini Group

Исследование фазы I/II SEL24 у пациентов с острым миелоидным лейкозом

Целью клинического исследования является определение максимально переносимой дозы SEL24/MEN1703 и дальнейшее изучение профиля безопасности у пациентов с острым миелоидным лейкозом.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Фаза I/II, открытое, многоцентровое исследование с повышением дозы для оценки максимально переносимой дозы SEL24/MEN1703 у пациентов с острым миелоидным лейкозом.

В ходе клинического испытания будет изучен профиль безопасности и противолейкемическая активность SEL24/MEN1703 у пациентов с острым миелоидным лейкозом, у которых нет доступных стандартных терапевтических возможностей.

Клиническое исследование состоит из двух частей:

  • Часть 1, восходящие уровни доз: основной целью этой части клинического исследования является определение максимальной дозы SEL24/MEN1703, которая считается хорошо переносимой.
  • Часть 2: Расширенная когорта: основной целью этой части клинического исследования является оценка безопасности и противолейкозной активности SEL24/MEN1703, вводимого в максимально переносимой дозе у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом, как у всех желающих, так и у а также с мутациями IDH1/IDH2.

Пациенты, участвующие в клиническом испытании, будут принимать исследуемый препарат в виде пероральных капсул один раз в день в течение 14 дней подряд в течение 21-дневного цикла лечения.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
73

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Badalona, Испания
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Madrid, Испания
        • Hospital 12 de Octubre
      • Valencia, Испания
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Италия
      • Meldola, Италия
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milano, Италия
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Monza, Италия
        • ASST Monza - Ospedale San Gerardo
  • Польша
      • Warsaw, Польша
        • Institute of Haematology and Blood Transfusion
      • Łódź, Польша
        • Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi, Oddzial Hematologii z Pododdzialem Chemioterapi
  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Northside Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic, Taussig Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • пациенты с диагнозом острый миелоидный лейкоз, все желающие (завершено) и несущие мутацию IDH1 или IDH2 (открыты для набора)
  • У пациента нет доступных стандартных терапевтических вариантов, и у него либо рецидивирующий ОМЛ, не подходящий для интенсивной химиотерапии и не подходящий для какой-либо утвержденной таргетной терапии, либо первичный рефрактерный ОМЛ, не подходящий для интенсивной химиотерапии и не подходящий для какой-либо утвержденной таргетной терапии.

Критерий исключения:

  • противораковое лечение (включая цитотоксическую химиотерапию, лучевую терапию, гормональную терапию, биопрепараты, иммунотерапию или исследуемые препараты), полученное в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения для таргетной терапии (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата (должно быть дополнено)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Когорта 1 (25 мг)
Участники получали MEN1703 (25 миллиграмм [мг]) перорально один раз в день в течение 14 дней подряд в циклах 21 дня.
Лекарство: Men1703
MEN1703, данные как пероральные капсулы один раз в день в течение 14 дней подряд в течение 21-дневного цикла лечения.
Другие имена:
  • СЭЛ24-Б489
  • SEL24
Экспериментальный: Когорта 2 (50 мг)
Участники получали MEN1703 (50 мг) перорально один раз в день в течение 14 дней подряд в течение 21 дня.
Лекарство: Men1703
MEN1703, данные как пероральные капсулы один раз в день в течение 14 дней подряд в течение 21-дневного цикла лечения.
Другие имена:
  • СЭЛ24-Б489
  • SEL24
Экспериментальный: Когорта 3 (75 мг)
Участники получали MEN1703 (75 мг) перорально один раз в день в течение 14 дней подряд в циклах 21 дня.
Лекарство: Men1703
MEN1703, данные как пероральные капсулы один раз в день в течение 14 дней подряд в течение 21-дневного цикла лечения.
Другие имена:
  • СЭЛ24-Б489
  • SEL24
Экспериментальный: Когорта 4 (100 мг)
Участники получали MEN1703 (100 мг) перорально один раз в день в течение 14 дней подряд в течение 21 дня.
Лекарство: Men1703
MEN1703, данные как пероральные капсулы один раз в день в течение 14 дней подряд в течение 21-дневного цикла лечения.
Другие имена:
  • СЭЛ24-Б489
  • SEL24
Экспериментальный: Когорта 5 (125 мг)
Участники получали MEN1703 (125 мг) перорально один раз в день в течение 14 дней подряд в циклах 21 дня.
Лекарство: Men1703
MEN1703, данные как пероральные капсулы один раз в день в течение 14 дней подряд в течение 21-дневного цикла лечения.
Другие имена:
  • СЭЛ24-Б489
  • SEL24
Экспериментальный: Когорта 6 (150 мг)
Участники получали MEN1703 (150 мг) перорально один раз в день в течение 14 дней подряд в циклах 21 дня.
Лекарство: Men1703
MEN1703, данные как пероральные капсулы один раз в день в течение 14 дней подряд в течение 21-дневного цикла лечения.
Другие имена:
  • СЭЛ24-Б489
  • SEL24

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1 и часть 2: количество участников, испытывающих негативные явления с лечебными заведениями
Временное ограничение: До 21 месяца
Неблагоприятное событие (AE) было определено как любое новое неблагоприятное медицинское явление или ухудшение ранее существовавшего заболеваемого заболевания у участника или клинического исследования, ведущего лекарственный продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. Следовательно, AE может быть любые неблагоприятные и непреднамеренные признаки (включая клинически значимый аномальный лабораторный вывод, например), симптом или заболевание, временно связанное с использованием лекарственного (исследуемого) продукта, независимо от того, считается ли считается связанным с исследовательским лекарственным продуктом. Краткое изложение серьезных и всех других несерьезных нежелательных явлений независимо от причинности находится в сообщенном модуле побочных эффектов.
До 21 месяца
Часть 1: Количество участников, испытывающих токсичность, ограничивающую дозу (DLT)
Временное ограничение: День с 1 по 21 день (первый цикл лечения)
AE были оценены в соответствии с Национальным институтом рака общих терминологических критериев для неблагоприятных событий, версия 4.03. Следующие AE считались DLT, если они не были явно и несправедливо связаны с основным заболеванием или по посторонней причине: токсичность 5 степени; Нейтропения 4 степени длится ≥42 дня с момента начала цикла терапии в отсутствие доказательств активного острого миелоидного лейкоза (AML) (<5% взрывов); 3 или 4 класса негематологическая токсичность (за исключением протокола). Только клинически значимые аномалии в лабораторных результатах, физическом обследовании, жизненно важных признаках, весах или электрокардиограмме были рассмотрены для оценки DLT.
День с 1 по 21 день (первый цикл лечения)

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1 и часть 2: общий уровень ответа (ORR)
Временное ограничение: До 32 месяцев
ORR был определен как процент участников, у которых была полная ремиссия (CR), полная ремиссия с неполным гематологическим восстановлением (CRI), полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением (CRH) или морфологическим ответом, не содержащим лейкемии (MLFS) на терапию.
До 32 месяцев
Часть 1 и часть 2: Часть частичной ремиссии (PR)
Временное ограничение: До 32 месяцев
Скорость PR была определена как процент участников, которые имели частичную реакцию на ремиссию на терапию.
До 32 месяцев
Часть 1 и часть 2: продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 32 месяцев
DOR был определен как время с даты первого CR, CRI, CRH, CR без минимального остаточного заболевания (CRMRD-), MLFS или PR до даты документированного рецидива любого типа, прогрессирующего заболевания или смерти из-за прогрессирования заболевания для участников, которые достигают CR, CRI, CRH, CRMRD-, MLFS или PR. Результаты сообщаются в дни.
До 32 месяцев
Часть 1 и часть 2: Свободное выживание рецидивов (RFS)
Временное ограничение: До 32 месяцев
RFS был определен как время с даты первого CR, CRI, CRH или CRMRD- до даты документированного рецидива или смерти от любой причины. Результаты сообщаются в дни.
До 32 месяцев
Часть 1 и часть 2: общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 32 месяцев
ОС была определена как количество дней между первым изучением лекарственного управления и смертью по любой причине. Результаты сообщаются в дни.
До 32 месяцев
Часть 1 и часть 2: Свободное выживание событий (EFS)
Временное ограничение: До 32 месяцев
EFS был определен как время с даты первого изучения лекарственного средства до даты документированного рецидива, неудачи лечения или смерти от любой причины. Результаты сообщаются в дни.
До 32 месяцев
Часть 1 и часть 2: скорость преобразования переливания
Временное ограничение: До 21 месяца
Коэффициент конверсии переливания был определен как процент участников, которые зависели от переливания на исходном уровне, но стали независимыми от переливания после базы. Участники были классифицированы как базовые независимые переливания, если не было эритроцитов (эритроцитов) или переливания тромбоцитов на исходном уровне; В противном случае участник считался базовым зависимым от переливания. Участники были классифицированы после переливания переливания после базы, независимо от 56 дней подряд без какого-либо эритроцитов или переливания тромбоцитов после базы; В противном случае участник считался зависимым от трансфузии после базы.
До 21 месяца
Часть 1 и часть 2: скорость обслуживания переливания
Временное ограничение: До 21 месяца
Уровень поддержания переливания была определена как процент участников, которые были независимыми от переливания в начале исследования и все еще поддерживались, чтобы быть независимым от переливания после базы. Участники были классифицированы как базовые независимые переливания, если не было эритроцитов или переливания тромбоцитов на исходном уровне; В противном случае участник считался базовым зависимым от переливания. Участники были классифицированы после переливания переливания после базы, независимо от 56 дней подряд без какого-либо эритроцитов или переливания тромбоцитов после базы; В противном случае участник считался зависимым от трансфузии после базы.
До 21 месяца
Часть 1 и часть 2: Аллогенная гематопоэтическая трансплантация стволовых клеток (HSCT)
Временное ограничение: До 21 месяца
Аллогенная частота HSCT была определена как процент участников, перенесших трансплантацию аллогенных стволовых клеток в течение периода исследования каждого участника.
До 21 месяца
Часть 1 и часть 2: процент участников с снижением взрыва костного мозга ≥ 50%
Временное ограничение: До 20 месяцев
Аспираты/биопсию костного мозга были взяты в обозначенные моменты времени для оценки пропорции лейкоза взрыва в костном мозге. Снижение доли взрыва костного мозга указывает на повышенную анти-лекемическую активность исследуемого препарата.
До 20 месяцев
Часть 1 и часть 2: максимальная наблюдаемая концентрация (CMAX) для MEN1703
Временное ограничение: День 1 и 14-й день цикла 1 (до дозы, до 120 часов после дозы) (21 день/цикл)
Номинальные образцы крови были взяты в назначенные моменты времени для оценки уровней концентрации MEN1703 в плазме. Результаты сообщаются как нанограммы/миллилитр (нг/мл). Стандартная ошибка не сообщается, арифметический коэффициент вариации (CV%) вместо этого сообщается.
День 1 и 14-й день цикла 1 (до дозы, до 120 часов после дозы) (21 день/цикл)
Часть 1 и часть 2: площадь под кривой концентрации в зависимости от времени от нуля до последней количественной концентрации (AUCLAST) для MEN1703
Временное ограничение: День 1 цикла 1 (до дозы, до 24 часов после дозы) (21 день/цикл)
Номинальные образцы крови были взяты в назначенные моменты времени для оценки уровней концентрации MEN1703 в плазме. Auclast рассчитывали по линейному трапециевидному правилу. Результаты сообщаются в часовых нанограммах/миллилитре (H*нг/мл). Стандартная ошибка не сообщается, арифметическая CV% сообщила вместо этого.
День 1 цикла 1 (до дозы, до 24 часов после дозы) (21 день/цикл)
Часть 1 и часть 2: площадь под кривой концентрации в зависимости от времени от нуля до 24 часов (AUC0-24) для MEN1703
Временное ограничение: День 14 цикла 1 (до дозы, до 120 часов после дозы) (21 день/цикл)
Номинальные образцы крови были взяты в назначенные моменты времени для оценки уровней концентрации MEN1703 в плазме. AUC0-24 рассчитывали по линейному трапециевидному правилу. Результаты сообщаются в H*ng/мл. Стандартная ошибка не сообщается, арифметическая CV% сообщила вместо этого.
День 14 цикла 1 (до дозы, до 120 часов после дозы) (21 день/цикл)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Menarini Group

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Medpace, Inc.
Theradex

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Farhad Ravandi, MD, Department of Leukemia, MDACC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
10 марта 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
13 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
13 апреля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
10 декабря 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
30 декабря 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
2 января 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
29 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
10 апреля 2025 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • CLI24-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Men1703

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками