BI 443651 Вызов метахолина

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола должны иметь диагноз астмы врачом по крайней мере за 3 месяца до скрининга. Диагноз бронхиальной астмы должен соответствовать следующим спирометрическим критериям:

  -- В клинике до применения бронходилататора измерен ОФВ1 >=70% от прогнозируемого нормального (рассчитано по уравнению Глобальной инициативы по функциям легких (GLI)) через >= 8 часов после последнего применения бронходилататора короткого действия во время скринингового визита и в день рандомизация.

• Возраст >= 18 <= 60 лет. Субъекты должны быть в допустимом возрастном диапазоне на день подписания информированного согласия.
• Диагноз астмы должен быть поставлен субъекту в возрасте до 40 лет. Или Если субъекту >= 40 лет и диагноз еще не был зарегистрирован в медицинских картах субъекта, исследователь должен оценить, соответствует ли история болезни субъекта (например, симптомы и назначенные лекарства) подтверждает, что субъект страдал астмой до 40 лет. Если это так, этот вопрос может быть рассмотрен для включения после консультации со спонсором.
• Значение ACQ < 1,5 на скрининговом визите.
• PD20 (провокационная доза, вызывающая снижение ОФВ1 не менее чем на 20%) при скрининговом посещении метахолина <= 1 мг
• Индекс массы тела (ИМТ) >= 18,5 и <= 32,0 кг/м2 на скрининговом визите
• Субъекты должны быть в состоянии выполнять все процедуры и оценки, связанные с исследованием, включая тесты функции легких, как того требует протокол.

Критерий исключения:

• Серьезные легочные заболевания, кроме астмы (вплоть до 2-го этапа лечения по GINA) или другие медицинские состояния (определяемые на основании анамнеза, осмотра и клинических исследований при скрининге), которые, по мнению исследователя, могут привести к любому из следующего:

  • Подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании
  • Влиять на результаты исследования
  • Вызывать беспокойство относительно способности субъекта участвовать в исследовании.
• Инфекция дыхательных путей или обострение астмы за 4 недели до визита для скрининга. Субъекты могут пройти повторный скрининг через 4 недели после разрешения инфекции или обострения.
• Госпитализация по поводу обострения астмы в течение 3 месяцев или интубация по поводу астмы в течение 3 лет после визита для скрининга.
• Уровень калия в сыворотке выше ВГН во время скринингового визита. Любое значение ВГН исключает субъекта независимо от клинической значимости.
• Донорство крови (более 100 мл в течение 30 дней до введения исследуемого препарата или запланированное во время исследования)

• Субъекты, которых лечили любым из следующих препаратов от астмы в течение заданного интервала до визита 1:

  • Неутвержденные препараты для лечения астмы, такие как метотрексат,
  • Внутривенные, внутримышечные или пероральные кортикостероиды
  • Ингаляционные кортикостероиды (iCS), отличные от низких доз iCS (определяемых как эквивалент равных или менее 250 мкг флутиказона в день)
  • Бета-агонист длительного действия или антихолинергический бронходилататор (посещение 1), включая комбинацию бета-агониста с фиксированной дозой/ингаляционных кортикостероидов и пероральные бронходилататоры.
  • Антагонистическая терапия на биологической основе, включая омализумаб или иммуномодуляторы.
  • Лекарства, контролирующие астму (например, модификатор лейкотриенов, метилксантины, недокромил или кромолин натрия)
  • Муколитики
  • Системно доступные иммуномодулирующие препараты для лечения аллергического ринита или атопического дерматита.
• Использование любых диуретиков (в том числе петлевых диуретиков или калийсберегающих диуретиков (таких как амилорид), ренин-ангиотензиновых антигипертензивных препаратов за 28 дней до визита для скрининга (посещение 1)
• Использование препаратов, которые могут обоснованно повлиять на результаты исследования или могут удлинить интервал QT/QTc в течение 10 дней до визита для рандомизации.
• Заметное исходное удлинение интервала QT/QTcF (например, интервалы QTcF, которые многократно превышают 450 мс у мужчин или многократно превышают 470 мс у женщин) или любые другие значимые изменения на ЭКГ при скрининге и до рандомизации
• Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска развития пируэтной тахикардии (таких как сердечная недостаточность, гипокалиемия или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
• История соответствующих аллергий / гиперчувствительности (включая аллергию на исследуемый препарат или его вспомогательные вещества)
• Могут потребоваться меры контрацепции для пациентов мужского и женского пола.
• Нынешние курильщики или бывшие курильщики, которые бросили курить в течение < 12 месяцев и / или имеют историю курения пачки > 5 пачек лет (1 пачка в год = 20 сигарет в день в течение 1 года из 5 сигарет в день в течение 4 лет)
• Применяются дополнительные критерии исключения