BI 443651 Desafío de metacolina

Criterios de inclusión:

• Los sujetos masculinos o femeninos deben tener un diagnóstico de asma por parte de un médico al menos 3 meses antes de la selección. El diagnóstico de asma debe cumplir los siguientes criterios espirométricos:

  -- La clínica previa al broncodilatador midió FEV1 >=70 % del valor normal previsto (calculado mediante la ecuación de la Iniciativa de función pulmonar global [GLI]) medido >= 8 horas después del último uso de broncodilatador de acción corta en la visita de selección y el día de aleatorización.

• Edad >= 18 <= 60 años. Los sujetos deben estar dentro del rango de edad elegible el día de la firma del consentimiento informado.
• El diagnóstico de asma debe haberse realizado antes de los 40 años. O bien, si el sujeto tiene >= 40 años y el diagnóstico aún no se ha registrado en los archivos médicos del sujeto, el investigador debe evaluar si el historial médico del sujeto (p. síntomas y medicamentos prescritos) confirma que el sujeto sufría de asma desde antes de los 40 años. De ser así, se puede considerar la inclusión de este tema después de consultar con el patrocinador.
• Valor ACQ < 1,5 en la visita de selección.
• PD20 (Dosis provocativa que causa al menos una disminución del 20 % en el FEV1) en la visita de selección de metacolina <= 1 mg
• Índice de masa corporal (IMC) >= 18,5 y <= 32,0 kg/m2 en la visita de selección
• Los sujetos deben poder realizar todos los procedimientos y evaluaciones relacionados con el estudio, incluidas las pruebas de función pulmonar, según lo requiera el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Enfermedades pulmonares significativas distintas del asma (hasta el paso 2 del tratamiento de GINA) u otras afecciones médicas (según lo determinado por el historial médico, el examen y las investigaciones clínicas en la selección) que, en opinión del investigador, pueden resultar en cualquiera de los siguientes:

  • Poner al sujeto en riesgo debido a su participación en el estudio.
  • Influir en los resultados del estudio.
  • Causar preocupación con respecto a la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Infección del tracto respiratorio o exacerbación del asma en las 4 semanas previas a la visita de selección. Los sujetos pueden volver a examinarse 4 semanas después de la resolución de la infección o exacerbación.
• Hospitalización por exacerbación del asma dentro de los 3 meses o intubación por asma dentro de los 3 años posteriores a la visita de selección.
• Medición de potasio sérico por encima del LSN en la visita de selección. Cualquier valor sobre el LSN excluye al sujeto independientemente de su relevancia clínica.
• Donación de sangre (más de 100 ml en los 30 días anteriores a la administración del medicamento del ensayo o previsto durante el ensayo)

• Sujetos que han sido tratados con cualquiera de los siguientes medicamentos para el asma en el intervalo dado antes de la Visita 1:

  • Terapias para el asma no aprobadas como metotrexato,
  • Corticoides intravenosos, intramusculares u orales
  • Corticosteroides inhalados (iCS) que no sean dosis bajas de iCS (definido como equivalente a igual o inferior a 250 μg de fluticasona / día)
  • Un agonista beta de acción prolongada o un broncodilatador anticolinérgico (visita 1), incluidas las combinaciones de dosis fijas de agonista beta/corticosteroides inhalados y broncodilatadores orales.
  • Una terapia antagonista de base biológica que incluye Omalizumab o inmunomoduladores
  • Medicamentos para el control del asma (p. ej., modificador de leucotrienos, metilxantinas, nedocromil o cromoglicato sódico)
  • mucolíticos
  • Tratamientos inmunomoduladores disponibles sistémicamente para la rinitis alérgica o la dermatitis atópica.
• Uso de cualquier diurético (incluidos diuréticos de asa o diuréticos ahorradores de potasio (como amilorida), fármacos antihipertensivos renina-angiotensina en los 28 días anteriores a la visita de selección (Visita 1)
• Uso de fármacos que puedan influir razonablemente en los resultados del ensayo o que puedan prolongar el intervalo QT/QTc en los 10 días anteriores a la visita de aleatorización.
• Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTcF (como intervalos QTcF que son repetidamente superiores a 450 ms en hombres o repetidamente superiores a 470 ms en mujeres) o cualquier otro hallazgo de ECG relevante en la selección y antes de la aleatorización
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
• Antecedentes de alergias/hipersensibilidades relevantes (incluida la alergia al medicamento del ensayo o a sus excipientes)
• Es posible que se requieran medidas anticonceptivas para pacientes masculinos y femeninos.
• Fumadores actuales o exfumadores que han dejado de fumar durante < 12 meses y/o tienen un historial de paquete fumador de > 5 paquetes año (1 paquete año = 20 cigarrillos por día durante 1 año de 5 cigarrillos por día durante 4 años)
• Se aplican otros criterios de exclusión