Исследование каротуксимаба (TRC105) плюс ниволумаб у пациентов с метастатическим НМРЛ

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) с рецидивом или прогрессированием заболевания во время или после предшествующей двухкомпонентной химиотерапии, содержащей препараты платины.
2. Гистологически подтвержденный метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), который рецидивировал после предшествующей терапии ингибиторами контрольных точек PD-1/PD-L1 без иммуноопосредованной токсичности 3 степени, которая могла включать или не включать одновременную химиотерапию. Рецидив после предшествующей терапии контрольной точки PD-1 определяется как подтвержденное прогрессирующее заболевание после стабильного заболевания или лучше (например, iSD, iPR, iCR) по крайней мере при 1 оценке опухоли.
3. Пациенты с активным онкогенным драйвером (например, эпидермальным фактором роста [EGFR], активин-рецептор-подобной киназой 1 [ALK1] или протоонкогенной тирозин-протеинкиназой ROS-1) должны иметь прогрессирование во время или после США. Терапия, одобренная Управлением по лекарственным средствам (FDA) для этой аберрации
4. Пациенты, получившие адъювантную или неоадъювантную платино-двойную химиотерапию (после хирургического вмешательства и/или лучевой терапии) и у которых развился рецидив или метастатическое заболевание в течение 6 месяцев после завершения терапии, имеют право на участие.
5. Пациенты с рецидивом заболевания > 6 месяцев после адъювантной или неоадъювантной химиотерапии на основе платины, у которых также впоследствии прогрессировало во время или после двухкомпонентного режима платины, назначенного для лечения рецидива, имеют право на участие.
6. Фиксированный формалином блок опухолевой ткани, залитый парафином (FFPE), который позволяет подготовить 20 неокрашенных предметных стекол образца опухоли (архивных). Биопсия должна быть эксцизионной, инцизионной или пункционной. Игольная аспирация недостаточна. В случаях, когда архивная опухолевая ткань недоступна, перед началом лечения потребуется биопсия опухоли.
7. Определение лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) с помощью валидированного иммуногистохимического анализа
8. Измеряемое заболевание с помощью iRECIST
9. Возраст ≥ 18 лет
10. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1
11. Разрешение всех острых нежелательных явлений, вызванных предшествующей терапией рака, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) Степень ≤ 1 или исходный уровень (за исключением алопеции или невропатии)
12. Адекватная функция органов
13. Желание и способность дать согласие на самостоятельное участие в исследовании
14. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования

Критерий исключения:

1. Аутоиммунное заболевание, требующее лечения в течение последних двенадцати месяцев.
2. Состояние, требующее системного лечения кортикостероидами
3. История или активное интерстициальное заболевание легких
4. Предшествующая терапия Т-клетками, включая ингибитор контрольных точек иммунитета. Пациенты, ранее получавшие терапию ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, допускаются в расширенную когорту 2 при отсутствии рецидивов 2 степени (за исключением кожных, эндокринных и конституциональных симптомов) или ≥ 3 иммуноопосредованной токсичности).
5. Предшествующее лечение каротуксимабом
6. Текущее лечение в другом терапевтическом клиническом испытании
7. Получение системной противоопухолевой терапии, включая исследуемые препараты, в течение 28 дней до начала исследуемого лечения (Примечание: если противоопухолевая терапия проводилась в течение 28 дней до начала исследуемого лечения, пациенты не исключаются, если период полувыведения препарата в ≥ 5 раз превышает истек.)
8. Серьезная хирургическая процедура или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до исследуемого лечения, и они должны полностью восстановиться после любой такой процедуры; и нет даты операции (если применимо) или предполагаемой необходимости серьезной хирургической процедуры, запланированной в течение следующих 6 месяцев.
9. Лучевая терапия грудной клетки ≤ 28 дней, широкопольная лучевая терапия ≤ 28 дней (определяется как > 50% объема костей таза или эквивалент) или ограниченная лучевая терапия для паллиативной терапии ≤ 14 дней до исследуемого лечения — такие пациенты должны адекватно восстановиться с любой стороны последствия такой терапии.
10. Артериальная гипертензия определяется как систолическое артериальное давление (АД) > 150 или диастолическое > 90 мм рт. ст. (Примечание: начало или коррекция антигипертензивных препаратов до включения в исследование разрешены при условии, что среднее значение 3 показателей АД до начала исследуемого лечения составляет ≤ 150/90 мм рт. ст.)
11. Асцит или перикардиальный выпот, потребовавший вмешательства в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения.
12. Вовлечение головного мозга в анамнез раком, сдавление спинного мозга или карциноматозный менингит, или новые признаки головного или лептоменингеального заболевания
13. Стенокардия, инфаркт миокарда (ИМ), симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, ТИА), артериальная эмболия, легочная эмболия, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика (ЧТКА) или аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение 6 месяцев до исследования уход
14. Тромбоз глубоких вен в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, за исключением случаев, когда пациенту проводят антикоагулянтную терапию без использования варфарина в течение ≥2 недель до начала лечения; в этой ситуации предпочтительнее низкомолекулярный гепарин
15. Активное кровотечение или патологическое состояние с высоким риском кровотечения (например, наследственная геморрагическая телеангиэктазия)
16. Использование тромболитиков (за исключением катетеров для внутривенных вливаний) в течение 10 дней до исследуемого лечения
17. Известный активный вирусный или невирусный гепатит или цирроз
18. Любая активная инфекция, требующая системного лечения
19. История кровотечения или кровохарканья (> ½ чайной ложки ярко-красной крови) в течение 3 месяцев до исследуемого лечения
20. Пептическая язва в анамнезе в течение последних 3 месяцев до исследуемого лечения, за исключением случаев лечения по поводу состояния и полного разрешения, подтвержденного эзофагогастродуоденоскопией (ЭГДС) в течение 28 дней до исследуемого лечения.
21. Перфорация желудочно-кишечного тракта или фистула в анамнезе за 6 месяцев до исследуемого лечения или во время предшествующей антиангиогенной терапии, если основной риск не был устранен (например, путем хирургической резекции или пластики)
22. Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)
23. Беременность или кормление грудью. Пациенты женского пола должны быть хирургически стерильны (т.е. ≥6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или перевязкой маточных труб или без них) или быть в постменопаузе, или должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы каротуксимаб. Все пациентки репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до начала исследуемого лечения. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение как минимум 180 дней после последней дозы исследуемого препарата (каротуксимаб или ниволумаб, в зависимости от того, что произойдет позже).
24. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для данного исследования.