Badanie karotuksimabu (TRC105) plus niwolumab u pacjentów z NSCLC z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) z przerzutami z nawrotem lub progresją choroby w trakcie lub po uprzednim schemacie podwójnej chemioterapii zawierającej platynę
2. Potwierdzony histologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) z przerzutami, u którego doszło do nawrotu po uprzednim leczeniu inhibitorem punktu kontrolnego PD-1/PD-L1 bez toksyczności pochodzenia immunologicznego 3. stopnia, która mogła, ale nie musi, obejmować jednoczesną chemioterapię. Nawrót po uprzedniej terapii punktu kontrolnego PD-1 definiuje się jako potwierdzoną progresję choroby po stabilnej chorobie lub lepszej (np. iSD, iPR, iCR) w co najmniej 1 ocenie guza.
3. Pacjenci z aktywnym czynnikiem onkogennym (np. naskórkowy czynnik wzrostu [EGFR], kinaza podobna do receptora aktywiny 1 [ALK1] lub protoonkogenna białkowa kinaza tyrozynowa ROS-1) musieli mieć progresję w trakcie lub po amerykańskim programie Food and Terapia zatwierdzona przez Agencję ds. Leków (FDA) dla tej aberracji
4. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali adiuwantową lub neoadiuwantową chemioterapię podwójną platyną (po zabiegu chirurgicznym i/lub radioterapii), u których doszło do nawrotu lub przerzutów choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia.
5. Kwalifikują się pacjenci z nawrotem choroby > 6 miesięcy po adiuwantowej lub neoadiuwantowej chemioterapii opartej na platynie, u których wystąpiła następnie progresja choroby w trakcie lub po podwojonym schemacie platyny stosowanym w leczeniu nawrotu.
6. Blok tkanki guza utrwalony w formalinie, zatopiony w parafinie (FFPE), który umożliwia przygotowanie 20 niebarwionych preparatów próbki guza (archiwum) - Biopsja musi być wycinana, nacinana lub rdzeniowa. Aspiracja igły jest niewystarczająca. W przypadkach, gdy archiwalna tkanka guza jest niedostępna, przed rozpoczęciem leczenia wymagana będzie biopsja guza.
7. Określenie ligandu programowanej śmierci 1 (PD-L1) za pomocą zwalidowanego testu immunohistochemicznego
8. Mierzalna choroba według iRECIST
9. Wiek ≥ 18 lat
10. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
11. Ustąpienie wszystkich ostrych zdarzeń niepożądanych wynikających z wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych zgodnie z kryteriami Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) Stopień ≤ 1 lub poziom wyjściowy (z wyjątkiem łysienia lub neuropatii)
12. Odpowiednia funkcja narządów
13. Chęć i umiejętność wyrażenia zgody na własny udział w badaniu
14. Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

1. Choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia w ciągu ostatnich dwunastu miesięcy.
2. Stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami
3. Historia lub aktywna śródmiąższowa choroba płuc
4. Wcześniejsza terapia terapią komórkami T, w tym inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego, mogą zostać włączeni do Ekspansji Kohorty 2 pod warunkiem braku nawracających objawów 2. stopnia (z wyjątkiem objawów skórnych, endokrynologicznych i ogólnoustrojowych) lub ≥ 3 toksyczności pochodzenia immunologicznego).
5. Wcześniejsze leczenie karotuksymabem
6. Obecne leczenie w innym terapeutycznym badaniu klinicznym
7. Otrzymanie ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w tym badanych leków, w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (Uwaga: jeśli leczenie przeciwnowotworowe zastosowano w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, pacjenci nie są wykluczeni, jeśli okres półtrwania w fazie eliminacji leku jest ≥ 5-krotnie dłuższy upłynął.)
8. Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem oraz całkowity powrót do zdrowia po każdym takim zabiegu; oraz brak daty operacji (jeśli dotyczy) lub przewidywanej potrzeby poważnego zabiegu chirurgicznego planowanego w ciągu najbliższych 6 miesięcy
9. Radioterapia klatki piersiowej ≤ 28 dni, radioterapia szerokim polem ≤ 28 dni (zdefiniowana jako > 50% objętości kości miednicy lub równoważna) lub ograniczone napromieniowanie pola w celu leczenia paliatywnego ≤ 14 dni przed leczeniem w ramach badania — Tacy pacjenci muszą odpowiednio wyzdrowieć z każdej strony efekty takiej terapii.
10. Nadciśnienie zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (BP) > 150 lub rozkurczowe > 90 mm Hg (Uwaga: rozpoczęcie lub dostosowanie leczenia przeciwnadciśnieniowego przed włączeniem do badania jest dozwolone pod warunkiem, że średnia z 3 odczytów BP przed leczeniem w ramach badania wynosi ≤150/90 mm Hg.)
11. Wodobrzusze lub wysięk osierdziowy, które wymagały interwencji w ciągu 3 miesięcy przed badanym leczeniem
12. Historia zajęcia mózgu przez raka, kompresję rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowych lub nowe dowody na chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
13. Angina, zawał mięśnia sercowego (MI), objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny TIA), zatorowość tętnicza, zatorowość płucna, przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa (PTCA) lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem leczenie
14. Zakrzepica żył głębokich w ciągu 6 miesięcy przed badanym leczeniem, chyba że pacjent jest leczony przeciwzakrzepowo bez stosowania warfaryny przez ≥2 tygodnie przed badanym leczeniem; w tej sytuacji preferowana jest heparyna drobnocząsteczkowa
15. Czynne krwawienie lub stan patologiczny, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. dziedziczna krwotoczna teleangiektazja)
16. Stosowanie trombolityczne (z wyjątkiem utrzymywania cewników IV) w ciągu 10 dni przed badanym leczeniem
17. Znane aktywne wirusowe lub niewirusowe zapalenie wątroby lub marskość wątroby
18. Każda aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
19. Krwotok lub krwioplucie w wywiadzie (> ½ łyżeczki jasnoczerwonej krwi) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku
20. Historia choroby wrzodowej żołądka w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed leczeniem w ramach badania, chyba że była leczona z powodu tej choroby, a całkowite ustąpienie zostało udokumentowane za pomocą przełykowo-gastroduodenoskopii (EGD) w ciągu 28 dni przed leczeniem w ramach badania
21. Historia perforacji lub przetoki żołądkowo-jelitowej w ciągu 6 miesięcy przed badanym leczeniem lub podczas wcześniejszej terapii antyangiogennej, chyba że podstawowe ryzyko zostało usunięte (np. poprzez resekcję chirurgiczną lub naprawę)
22. Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
23. Ciąża lub karmienie piersią - pacjentki muszą być chirurgiczne bezpłodne (tj. ≥6 tygodni po chirurgicznym obustronnym wycięciu jajników z lub bez histerektomii lub podwiązania jajowodów) lub być po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki karotuksymab. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie jałowi lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (karotuksimabu lub niwolumabu, w zależności od tego, co nastąpi później).
24. Inne poważne ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią pacjenta nieodpowiednim do tego badania.