Studio su Carotuximab (TRC105) più Nivolumab in pazienti con NSCLC metastatico

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico confermato istologicamente con recidiva o progressione della malattia durante o dopo un precedente regime chemioterapico con doppietta contenente platino
2. Carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (NSCLC) metastatico confermato istologicamente che ha avuto una recidiva dopo una precedente terapia con inibitori del checkpoint PD-1/PD-L1 senza tossicità immuno-correlata di grado 3, che può o meno aver incluso la chemioterapia concomitante. La recidiva dopo una precedente terapia del punto di controllo PD-1 è definita come malattia progressiva confermata dopo malattia stabile o migliore (ad esempio, iSD, iPR, iCR) su almeno 1 valutazione del tumore.
3. I pazienti con un driver oncogenico attivo (ad es. fattore di crescita epidermico [EGFR], chinasi 1 recettore-attivina [ALK1] o proto-oncogene tirosin-proteina chinasi ROS-1) devono essere progrediti durante o dopo un esame alimentare statunitense Terapia approvata dalla Drug Administration (FDA) per quell'aberrazione
4. Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia con doppietta di platino adiuvante o neoadiuvante (dopo intervento chirurgico e/o radioterapia) e hanno sviluppato malattia ricorrente o metastatica entro 6 mesi dal completamento della terapia.
5. Sono ammissibili i pazienti con recidiva di malattia > 6 mesi dopo chemioterapia adiuvante o neoadiuvante a base di platino, che sono anche successivamente progrediti durante o dopo un regime a base di platino-doppietta somministrato per trattare la recidiva.
6. Blocco di tessuto tumorale fissato in formalina, incluso in paraffina (FFPE) che consente la preparazione di 20 vetrini non colorati di campione tumorale (archivio) - La biopsia deve essere escissionale, incisionale o core. L'aspirazione dell'ago è insufficiente. Nei casi in cui il tessuto tumorale archiviato non sia disponibile, sarà necessaria la biopsia del tumore prima dell'inizio del trattamento.
7. Determinazione del ligando della morte programmata 1 (PD-L1) mediante test immunoistochimico convalidato
8. Malattia misurabile da iRECIST
9. Età ≥ 18 anni
10. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
11. Risoluzione di tutti gli eventi avversi acuti derivanti da precedenti terapie antitumorali secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) Grado ≤ 1 o al basale (eccetto alopecia o neuropatia)
12. Adeguata funzionalità degli organi
13. Disponibilità e capacità di acconsentire a sé stessi per partecipare allo studio
14. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio

Criteri di esclusione:

1. Malattia autoimmune che richiede trattamento negli ultimi dodici mesi.
2. Condizione che richiede un trattamento sistemico con entrambi i corticosteroidi
3. Storia o malattia polmonare interstiziale attiva
4. Terapia precedente con terapia a cellule T, incluso un inibitore del checkpoint immunitario. I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con inibitori del checkpoint immunitario sono ammessi nella coorte di espansione 2 in assenza di ricorrenza di grado 2 (eccetto sintomi cutanei, endocrini e costituzionali) o ≥ 3 tossicità immuno-correlata).
5. Precedente trattamento con carotuximab
6. Trattamento in corso su un altro studio clinico terapeutico
7. Ricezione di terapia antitumorale sistemica, compresi gli agenti sperimentali, entro 28 giorni prima del trattamento in studio (Nota: se la terapia antitumorale è stata somministrata entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, i pazienti non sono esclusi se ≥ 5 volte l'emivita di eliminazione del farmaco è trascorso.)
8. Intervento chirurgico maggiore o lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima del trattamento in studio e deve essersi completamente ripreso da tale procedura; e nessuna data dell'intervento chirurgico (se applicabile) o necessità anticipata di un intervento chirurgico importante pianificato entro i prossimi 6 mesi
9. Radioterapia toracica ≤ 28 giorni, radioterapia ad ampio campo ≤ 28 giorni (definita come > 50% del volume delle ossa pelviche o equivalente) o radioterapia a campo limitato per palliazione ≤ 14 giorni prima del trattamento in studio - Tali pazienti devono essersi ripresi adeguatamente da qualsiasi lato effetti di tale terapia.
10. Ipertensione definita come pressione arteriosa (PA) sistolica > 150 o diastolica > 90 mm Hg (Nota: l'inizio o l'aggiustamento del farmaco antipertensivo prima dell'ingresso nello studio è consentito a condizione che la media di 3 letture della PA prima del trattamento in studio sia ≤150/90 mm hg.)
11. Ascite o versamento pericardico che ha richiesto un intervento entro 3 mesi prima del trattamento in studio
12. Storia di coinvolgimento cerebrale con cancro, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa o nuova evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea
13. Angina, infarto miocardico (IM), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio TIA), embolia arteriosa, embolia polmonare, angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA) o bypass coronarico (CABG) nei 6 mesi precedenti lo studio trattamento
14. Trombosi venosa profonda nei 6 mesi precedenti il ​​trattamento in studio, a meno che il paziente non sia anticoagulato senza l'uso di warfarin per ≥2 settimane prima del trattamento in studio; in questa situazione si preferisce l'eparina a basso peso molecolare
15. Sanguinamento attivo o condizione patologica che comporta un alto rischio di sanguinamento (ad esempio, teleangectasia emorragica ereditaria)
16. Uso di trombolitici (tranne che per mantenere i cateteri IV) entro 10 giorni prima del trattamento in studio
17. Epatite o cirrosi virale o non virale attiva nota
18. Qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento sistemico
19. Storia di emorragia o emottisi (> ½ cucchiaino di sangue rosso vivo) entro 3 mesi prima del trattamento in studio
20. Storia di ulcera peptica negli ultimi 3 mesi prima del trattamento in studio, a meno che non sia stata trattata per la condizione e la risoluzione completa sia stata documentata mediante esofagogastroduodenoscopia (EGD) entro 28 giorni prima del trattamento in studio
21. Storia di perforazione o fistola gastrointestinale nei 6 mesi precedenti al trattamento in studio, o durante la precedente terapia antiangiogenica, a meno che il rischio sottostante non sia stato risolto (ad esempio, attraverso resezione chirurgica o riparazione)
22. Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
23. Gravidanza o allattamento - Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili (ovvero, ≥6 settimane dopo ovariectomia bilaterale chirurgica con o senza isterectomia o legatura delle tube) o essere in postmenopausa, o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di carotuximab. Tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 7 giorni prima del trattamento in studio. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (carotuximab o nivolumab, a seconda di quale evento si verifichi successivamente).
24. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per questo studio.