Étude sur le carotuximab (TRC105) plus le nivolumab chez des patients atteints d'un CPNPC métastatique

Critère d'intégration:

1. Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique confirmé histologiquement avec récidive ou progression de la maladie pendant ou après un régime antérieur de chimiothérapie doublet contenant du platine
2. Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique confirmé histologiquement qui a rechuté après un traitement antérieur par un inhibiteur du point de contrôle PD-1/PD-L1 sans toxicité liée au système immunitaire de grade 3, qui peut ou non avoir inclus une chimiothérapie concomitante. La rechute après un traitement antérieur au point de contrôle PD-1 est définie comme une maladie progressive confirmée après une maladie stable ou mieux (par exemple, iSD, iPR, iCR) sur au moins 1 évaluation de la tumeur.
3. Les patients avec un moteur oncogène actif (par exemple, le facteur de croissance épidermique [EGFR], l'activine-récepteur-like kinase 1 [ALK1], ou la proto-oncogène tyrosine-protéine kinase ROS-1) doivent avoir progressé pendant ou après un US Food and Traitement approuvé par la Drug Administration (FDA) pour cette aberration
4. Les patients qui ont reçu une double chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante à base de platine (après chirurgie et/ou radiothérapie) et qui ont développé une maladie récurrente ou métastatique dans les 6 mois suivant la fin du traitement sont éligibles.
5. Les patients présentant une maladie récurrente > 6 mois après une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante à base de platine, qui ont également progressé par la suite pendant ou après un régime de doublet de platine administré pour traiter la récidive, sont éligibles.
6. Bloc de tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) qui permet la préparation de 20 lames non colorées d'échantillon de tumeur (archives) - La biopsie doit être excisionnelle, incisionnelle ou centrale. L'aspiration à l'aiguille est insuffisante. Dans les cas où le tissu tumoral d'archives n'est pas disponible, une biopsie tumorale sera nécessaire avant le début du traitement.
7. Détermination du ligand de mort programmée 1 (PD-L1) par test immunohistochimique validé
8. Maladie mesurable par iRECIST
9. Âge ≥ 18 ans
10. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
11. Résolution de tous les événements indésirables aigus résultant de traitements anticancéreux antérieurs selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) Grade ≤ 1 ou valeur initiale (sauf alopécie ou neuropathie)
12. Fonction organique adéquate
13. Volonté et capacité de consentir à participer à l'étude
14. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude

Critère d'exclusion:

1. Maladie auto-immune nécessitant un traitement au cours des douze derniers mois.
2. Affection nécessitant un traitement systémique avec l'un ou l'autre des corticostéroïdes
3. Antécédents ou maladie pulmonaire interstitielle active
4. Traitement antérieur par thérapie cellulaire T, y compris un inhibiteur de point de contrôle immunitaire. Les patients ayant déjà reçu un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire sont admis dans la cohorte d'expansion 2 en l'absence de récidive de grade 2 (à l'exception des symptômes cutanés, endocriniens et constitutionnels) ou d'une toxicité liée au système immunitaire ≥ 3).
5. Traitement antérieur par carotuximab
6. Traitement en cours sur un autre essai clinique thérapeutique
7. Réception d'un traitement anticancéreux systémique, y compris des agents expérimentaux, dans les 28 jours précédant le traitement à l'étude (Remarque : si un traitement anticancéreux a été administré dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude, les patients ne sont pas exclus si ≥ 5 fois la demi-vie d'élimination du médicament écoulée.)
8. Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude, et doit avoir complètement récupéré d'une telle intervention ; et aucune date de chirurgie (le cas échéant) ou besoin anticipé d'une intervention chirurgicale majeure prévue dans les 6 prochains mois
9. Radiothérapie thoracique ≤ 28 jours, radiothérapie à champ large ≤ 28 jours (définie comme > 50 % du volume des os du bassin ou équivalent), ou rayonnement à champ limité pour les soins palliatifs ≤ 14 jours avant le traitement à l'étude - Ces patients doivent avoir récupéré de manière adéquate de n'importe quel côté effets d'une telle thérapie.
10. Hypertension définie comme une pression artérielle (TA) systolique > 150 ou diastolique > 90 mm Hg (Remarque : l'initiation ou l'ajustement d'un médicament antihypertenseur avant l'entrée dans l'étude est autorisé à condition que la moyenne de 3 lectures de la PA avant le traitement de l'étude soit ≤ 150/90 mm Hg.)
11. Ascite ou épanchement péricardique nécessitant une intervention dans les 3 mois précédant le traitement de l'étude
12. Antécédents d'atteinte cérébrale avec cancer, compression de la moelle épinière ou méningite carcinomateuse, ou nouvelle preuve de maladie cérébrale ou leptoméningée
13. Angine, infarctus du myocarde (IM), insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire AIT), embolie artérielle, embolie pulmonaire, angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP) ou pontage aortocoronarien (CABG) dans les 6 mois précédant l'étude traitement
14. Thrombose veineuse profonde dans les 6 mois précédant le traitement à l'étude, sauf si le patient est anticoagulé sans utiliser de warfarine pendant ≥ 2 semaines avant le traitement à l'étude ; dans cette situation, l'héparine de bas poids moléculaire est préférée
15. Saignement actif ou état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (par exemple, télangiectasie hémorragique héréditaire)
16. Utilisation thrombolytique (sauf pour entretenir les cathéters IV) dans les 10 jours précédant le traitement de l'étude
17. Hépatite ou cirrhose virale ou non virale active connue
18. Toute infection active nécessitant un traitement systémique
19. Antécédents d'hémorragie ou d'hémoptysie (> ½ cuillère à café de sang rouge vif) dans les 3 mois précédant le traitement à l'étude
20. Antécédents d'ulcère gastro-duodénal au cours des 3 derniers mois précédant le traitement de l'étude, à moins qu'ils ne soient traités pour la maladie et que la résolution complète n'ait été documentée par œsophagogastroduodénoscopie (EGD) dans les 28 jours précédant le traitement de l'étude
21. Antécédents de perforation gastro-intestinale ou de fistule dans les 6 mois précédant le traitement à l'étude, ou pendant un traitement anti-angiogénique, à moins que le risque sous-jacent n'ait été résolu (par exemple, par une résection ou une réparation chirurgicale)
22. Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
23. Grossesse ou allaitement - Les patientes doivent être chirurgicalement stériles (c'est-à-dire ≥ 6 semaines après une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie ou ligature des trompes) ou être ménopausées, ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de carotuximab. Toutes les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant le traitement de l'étude. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (carotuximab ou nivolumab, selon la dernière éventualité).
24. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour cette étude.