Undersøgelse af Carotuximab (TRC105) Plus Nivolumab hos patienter med metastatisk NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med sygdomstilbagefald eller progression under eller efter tidligere platinholdig dublet kemoterapi regime
2. Histologisk bekræftet metastatisk ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), der er recidiveret efter tidligere behandling med PD-1/PD-L1 checkpoint-hæmmere uden grad 3 immunrelateret toksicitet, som muligvis har inkluderet samtidig kemoterapi. Tilbagefald efter tidligere PD-1 kontrolpunktsbehandling er defineret som bekræftet progressiv sygdom efter stabil sygdom eller bedre (f.eks. iSD, iPR, iCR) ved mindst 1 tumorvurdering.
3. Patienter med en aktiv onkogen driver (f.eks. epidermal vækstfaktor [EGFR], activin-receptor-lignende kinase 1 [ALK1] eller proto-onkogen tyrosin-protein kinase ROS-1) skal have udviklet sig på eller efter en amerikansk fødevare og Drug Administration (FDA)-godkendt behandling for denne aberration
4. Patienter, der modtog adjuverende eller neoadjuverende platin-doublet kemoterapi (efter operation og/eller strålebehandling) og udviklede tilbagevendende eller metastatisk sygdom inden for 6 måneder efter afsluttet behandling, er kvalificerede.
5. Patienter med recidiverende sygdom > 6 måneder efter adjuverende eller neoadjuverende platinbaseret kemoterapi, som også efterfølgende udviklede sig under eller efter en platin-dubletbehandling givet til behandling af recidiv, er kvalificerede.
6. Formalinfikseret, paraffin-indlejret (FFPE) tumorvævsblok, der tillader fremstilling af 20 ufarvede objektglas af tumorprøve (arkiv) - Biopsi skal være excisional, incisionel eller kerne. Nålespiration er utilstrækkelig. I tilfælde, hvor arkivtumorvæv ikke er tilgængeligt, vil tumorbiopsi være påkrævet før behandlingsstart.
7. Programmeret dødsligand 1 (PD-L1) bestemmelse ved valideret immunhistokemi assay
8. Målbar sygdom af iRECIST
9. Alder ≥ 18 år
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1
11. Løsning af alle akutte bivirkninger som følge af tidligere kræftbehandlinger til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade ≤ 1 eller baseline (undtagen alopeci eller neuropati)
12. Tilstrækkelig organfunktion
13. Vilje og evne til at give samtykke til selv at deltage i undersøgelsen
14. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Autoimmun sygdom, der kræver behandling inden for de seneste 12 måneder.
2. Tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider
3. Anamnese eller aktiv interstitiel lungesygdom
4. Forudgående terapi med T-celleterapi, herunder en immun checkpoint-hæmmer. Patienter, der tidligere har modtaget immuncheckpoint-hæmmerbehandling, er tilladt i ekspansionskohorte 2 i fravær af tilbagevendende grad 2 (undtagen hud-, endokrine og konstitutionelle symptomer) eller ≥ 3 immunrelateret toksicitet).
5. Forudgående behandling med carotuximab
6. Nuværende behandling på et andet terapeutisk klinisk forsøg
7. Modtagelse af systemisk anticancerterapi, inklusive forsøgsmidler, inden for 28 dage før undersøgelsesbehandling (Bemærk: Hvis anticancerterapi blev givet inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling, udelukkes patienter ikke, hvis ≥ 5 gange eliminationshalveringstiden for lægemidlet er gået.)
8. Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger forud for undersøgelsesbehandlingen og skal være helt restitueret efter en sådan procedure; og ingen dato for operation (hvis relevant) eller forventet behov for en større kirurgisk procedure planlagt inden for de næste 6 måneder
9. Bryststrålebehandling ≤ 28 dage, bredfeltstrålebehandling ≤ 28 dage (defineret som > 50 % af volumen af ​​bækkenknogler eller tilsvarende), eller begrænset feltstråling til palliation ≤ 14 dage før undersøgelsesbehandling - Sådanne patienter skal være kommet sig tilstrækkeligt fra enhver side virkninger af en sådan terapi.
10. Hypertension defineret som blodtryk (BP) systolisk > 150 eller diastolisk > 90 mm Hg (Bemærk: Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin inden undersøgelsesstart er tilladt, forudsat at gennemsnittet af 3 BP-aflæsninger før undersøgelsesbehandling er ≤150/90 mm Hg.)
11. Ascites eller perikardiel effusion, der krævede intervention inden for 3 måneder før undersøgelsesbehandling
12. Anamnese med hjerneinvolvering med kræft, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis eller nye tegn på hjerne- eller leptomeningeal sygdom
13. Angina, myokardieinfarkt (MI), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald TIA), arteriel emboli, lungeemboli, perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller koronararterie bypasstransplantation (CABG) inden for 6 måneder før studiet behandling
14. Dyb venøs trombose inden for 6 måneder før undersøgelsesbehandling, medmindre patienten er antikoaguleret uden brug af warfarin i ≥2 uger før undersøgelsesbehandling; i denne situation foretrækkes lavmolekylært heparin
15. Aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning (f.eks. arvelig hæmoragisk telangiektasi)
16. Trombolytisk brug (undtagen til vedligeholdelse af IV-katetre) inden for 10 dage før undersøgelsesbehandling
17. Kendt aktiv viral eller nonviral hepatitis eller skrumpelever
18. Enhver aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
19. Anamnese med blødning eller hæmoptyse (> ½ tsk rødt blod) inden for 3 måneder før studiebehandling
20. Anamnese med mavesår inden for de seneste 3 måneder før undersøgelsesbehandling, medmindre behandlet for tilstanden og fuldstændig opløsning er blevet dokumenteret ved esophagogastroduodenoscopy (EGD) inden for 28 dage før undersøgelsesbehandlingen
21. Anamnese med gastrointestinal perforation eller fistel i de 6 måneder forud for undersøgelsesbehandlingen, eller mens den tidligere var i antiangiogene behandling, medmindre den underliggende risiko er blevet løst (f.eks. gennem kirurgisk resektion eller reparation)
22. Kendt human immundefekt virus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) relateret sygdom
23. Graviditet eller amning - Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile (dvs. ≥ 6 uger efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi eller tubal ligering) eller være postmenopausale, eller skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste dosis af carotuximab. Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før undersøgelsesbehandlingen. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i mindst 180 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet (carotuximab eller nivolumab, alt efter hvad der indtræffer senere).
24. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til denne undersøgelse.