Studie zu Carotuximab (TRC105) plus Nivolumab bei Patienten mit metastasiertem NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) mit Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit während oder nach einer vorherigen platinhaltigen Doppel-Chemotherapie
2. Histologisch bestätigter metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), der nach einer vorherigen PD-1/PD-L1-Checkpoint-Inhibitor-Therapie ohne immunvermittelte Toxizität Grad 3 rezidiviert ist, was möglicherweise eine gleichzeitige Chemotherapie beinhaltet hat oder nicht. Rückfall nach vorheriger PD-1-Checkpoint-Therapie ist definiert als bestätigte progressive Erkrankung nach stabiler Erkrankung oder besser (z. B. iSD, iPR, iCR) bei mindestens 1 Tumorbeurteilung.
3. Patienten mit einem aktiven onkogenen Treiber (z. B. epidermaler Wachstumsfaktor [EGFR], Activin-Rezeptor-ähnliche Kinase 1 [ALK1] oder die Proto-Onkogen-Tyrosin-Protein-Kinase ROS-1) müssen während oder nach einer US-Lebensmittel- und Von der Drug Administration (FDA) zugelassene Therapie für diese Aberration
4. Patienten, die eine adjuvante oder neoadjuvante Platin-Dubletten-Chemotherapie (nach einer Operation und/oder Strahlentherapie) erhalten haben und innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Therapie eine rezidivierende oder metastasierende Erkrankung entwickelten, sind teilnahmeberechtigt.
5. Patienten mit rezidivierender Erkrankung > 6 Monate nach adjuvanter oder neoadjuvanter platinbasierter Chemotherapie, die auch später während oder nach einer Platin-Doppeltherapie zur Behandlung des Rezidivs fortschritten, sind geeignet.
6. Formalinfixierter, in Paraffin eingebetteter (FFPE) Tumorgewebeblock, der die Vorbereitung von 20 ungefärbten Objektträgern einer Tumorprobe (archiviert) ermöglicht – Die Biopsie muss exzisions-, inzisions- oder kernbioptisch erfolgen. Die Nadelaspiration ist unzureichend. In Fällen, in denen archiviertes Tumorgewebe nicht verfügbar ist, ist vor Beginn der Behandlung eine Tumorbiopsie erforderlich.
7. Bestimmung des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) durch validierten immunhistochemischen Assay
8. Messbare Krankheit durch iRECIST
9. Alter ≥ 18 Jahre
10. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
11. Auflösung aller akuten unerwünschten Ereignisse infolge früherer Krebstherapien gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI) Grad ≤ 1 oder Baseline (außer Alopezie oder Neuropathie)
12. Ausreichende Organfunktion
13. Bereitschaft und Fähigkeit zur Selbsteinwilligung zur Studienteilnahme
14. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Eine behandlungsbedürftige Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten zwölf Monate.
2. Zustand, der eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden erfordert
3. Geschichte oder aktive interstitielle Lungenerkrankung
4. Vorherige Therapie mit T-Zell-Therapie, einschließlich eines Immun-Checkpoint-Inhibitors. Patienten, die zuvor eine Therapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten haben, sind in Expansionskohorte 2 zugelassen, wenn keine rezidivierende Grad-2-Symptome (außer Haut-, endokrine und konstitutionelle Symptome) oder immunbezogene Toxizität ≥ 3 vorliegen.
5. Vorbehandlung mit Carotuximab
6. Aktuelle Behandlung in einer anderen therapeutischen klinischen Studie
7. Erhalt einer systemischen Krebstherapie, einschließlich Prüfsubstanzen, innerhalb von 28 Tagen vor Studienbehandlung (Hinweis: Wenn eine Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung verabreicht wurde, werden Patienten nicht ausgeschlossen, wenn ≥ das 5-fache der Eliminationshalbwertszeit des Arzneimittels ist abgelaufen ist.)
8. Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung und muss sich von einem solchen Eingriff vollständig erholt haben; und kein Datum der Operation (falls zutreffend) oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs, der innerhalb der nächsten 6 Monate geplant ist
9. Thorax-Strahlentherapie ≤ 28 Tage, Weitfeld-Strahlentherapie ≤ 28 Tage (definiert als > 50 % des Volumens der Beckenknochen oder Äquivalent) oder Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Palliation ≤ 14 Tage vor Studienbehandlung – Diese Patienten müssen sich von jeder Seite angemessen erholt haben Auswirkungen einer solchen Therapie.
10. Hypertonie definiert als Blutdruck (BD) systolisch > 150 oder diastolisch > 90 mmHg (Hinweis: Die Einleitung oder Anpassung einer blutdrucksenkenden Medikation vor Studieneintritt ist zulässig, vorausgesetzt, dass der Durchschnitt von 3 BD-Messungen vor Studienbehandlung ≤ 150/90 mm beträgt Hg.)
11. Aszites oder Perikarderguss, der innerhalb von 3 Monaten vor Studienbehandlung behandelt werden musste
12. Geschichte der Beteiligung des Gehirns an Krebs, Kompression des Rückenmarks oder karzinomatöser Meningitis oder neue Hinweise auf eine Erkrankung des Gehirns oder der Leptomeningeus
13. Angina pectoris, Myokardinfarkt (MI), symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke TIA), arterielle Embolie, Lungenembolie, perkutane transluminale Koronarangioplastie (PTCA) oder koronare Bypass-Operation (CABG) innerhalb von 6 Monaten vor der Studie Behandlung
14. Tiefe Venenthrombose innerhalb von 6 Monaten vor der Studienbehandlung, es sei denn, der Patient wird ohne Verwendung von Warfarin für ≥ 2 Wochen vor der Studienbehandlung antikoaguliert; in dieser Situation wird Heparin mit niedrigem Molekulargewicht bevorzugt
15. Aktive Blutung oder pathologischer Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. erbliche hämorrhagische Teleangiektasie)
16. Thrombolytische Anwendung (außer zur Aufrechterhaltung von IV-Kathetern) innerhalb von 10 Tagen vor der Studienbehandlung
17. Bekannte aktive virale oder nicht-virale Hepatitis oder Zirrhose
18. Jede aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
19. Vorgeschichte von Blutungen oder Hämoptysen (> ½ Teelöffel hellrotes Blut) innerhalb von 3 Monaten vor Studienbehandlung
20. Vorgeschichte von Magengeschwüren innerhalb der letzten 3 Monate vor Studienbehandlung, es sei denn, der Zustand wurde behandelt und eine vollständige Auflösung wurde durch Ösophagogastroduodenoskopie (EGD) innerhalb von 28 Tagen vor Studienbehandlung dokumentiert
21. Gastrointestinale Perforation oder Fisteln in der Vorgeschichte in den 6 Monaten vor der Studienbehandlung oder während einer vorherigen antiangiogenen Therapie, es sei denn, das zugrunde liegende Risiko wurde behoben (z. B. durch chirurgische Resektion oder Reparatur)
22. Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS).
23. Schwangerschaft oder Stillzeit – Patientinnen müssen chirurgisch steril sein (d. h. ≥ 6 Wochen nach der chirurgischen bilateralen Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie oder Tubenligatur) oder postmenopausal sein oder sich bereit erklären, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis von eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden Carotuximab. Alle weiblichen Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (Carotuximab oder Nivolumab, je nachdem, was später eintritt) eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
24. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für diese Studie ungeeignet machen würden.