Studie van Carotuximab (TRC105) plus nivolumab bij patiënten met gemetastaseerd NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met recidief of progressie van de ziekte tijdens of na eerdere platinabevattende doublet-chemotherapie
2. Histologisch bevestigde gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die is teruggevallen na eerdere behandeling met PD-1/PD-L1-checkpointremmers zonder graad 3 immuungerelateerde toxiciteit, al dan niet inclusief gelijktijdige chemotherapie. Terugval na eerdere PD-1 checkpoint-therapie wordt gedefinieerd als bevestigde progressieve ziekte na stabiele ziekte of beter (bijv. iSD, iPR, iCR) bij ten minste 1 tumorbeoordeling.
3. Patiënten met een actieve oncogene factor (bijv. epidermale groeifactor [EGFR], activine-receptor-achtige kinase 1 [ALK1] of het proto-oncogen tyrosine-proteïne kinase ROS-1) moeten gevorderd zijn op of na een Amerikaanse voedsel- en Drug Administration (FDA) goedgekeurde therapie voor die afwijking
4. Patiënten die adjuvante of neoadjuvante platina-doublet-chemotherapie kregen (na een operatie en/of radiotherapie) en binnen 6 maanden na voltooiing van de therapie recidiverende of gemetastaseerde ziekte ontwikkelden, komen in aanmerking.
5. Patiënten met recidiverende ziekte > 6 maanden na adjuvante of neoadjuvante platinabevattende chemotherapie, bij wie vervolgens ook progressie optrad tijdens of na een platina-doublet-regime om het recidief te behandelen, komen in aanmerking.
6. In formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefselblok dat de voorbereiding mogelijk maakt van 20 ongekleurde objectglaasjes van tumormonster (archief) - Biopsie moet excisie, incisie of kern zijn. Naaldaspiratie is onvoldoende. In gevallen waarin gearchiveerd tumorweefsel niet beschikbaar is, is tumorbiopsie vereist voordat de behandeling wordt gestart.
7. Geprogrammeerde dood ligand 1 (PD-L1) bepaling door gevalideerde immunohistochemie-assay
8. Meetbare ziekte door iRECIST
9. Leeftijd ≥ 18 jaar
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1
11. Resolutie van alle acute bijwerkingen als gevolg van eerdere kankertherapieën naar National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad ≤ 1 of baseline (behalve alopecia of neuropathie)
12. Voldoende orgaanfunctie
13. Bereidheid en vermogen om zelf toestemming te geven om deel te nemen aan het onderzoek
14. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

1. Auto-immuunziekte waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen twaalf maanden.
2. Aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden vereist
3. Geschiedenis of actieve interstitiële longziekte
4. Eerdere therapie met T-celtherapie, waaronder een immuuncontrolepuntremmer. Patiënten die eerder immuuncheckpointremmertherapie hebben gekregen, zijn toegestaan ​​in uitbreidingscohort 2 bij afwezigheid van recidiverende graad 2 (behalve huid-, endocriene en constitutionele symptomen), of ≥ 3 immuungerelateerde toxiciteit).
5. Voorafgaande behandeling met carotuximab
6. Huidige behandeling op een ander therapeutisch klinisch onderzoek
7. Ontvangst van systemische antikankertherapie, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 28 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling (Opmerking: als antikankertherapie werd gegeven binnen 28 dagen voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling, worden patiënten niet uitgesloten als ≥ 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd van het geneesmiddel verstreken.)
8. Grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling, en moet volledig hersteld zijn van een dergelijke ingreep; en geen operatiedatum (indien van toepassing) of verwachte noodzaak voor een grote chirurgische ingreep gepland binnen de komende 6 maanden
9. Radiotherapie van de borst ≤ 28 dagen, radiotherapie met breed veld ≤ 28 dagen (gedefinieerd als > 50% van het volume van de bekkenbeenderen of gelijkwaardig), of beperkte veldstraling voor palliatie ≤ 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling - Dergelijke patiënten moeten voldoende hersteld zijn van elke kant effecten van een dergelijke therapie.
10. Hypertensie gedefinieerd als bloeddruk (BP) systolisch > 150 of diastolisch > 90 mm Hg (Opmerking: het starten of aanpassen van antihypertensiva voorafgaand aan het begin van de studie is toegestaan, op voorwaarde dat het gemiddelde van 3 bloeddrukmetingen voorafgaand aan de studiebehandeling ≤ 150/90 mm is. Hg.)
11. Ascites of pericardiale effusie die interventie vereiste binnen 3 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling
12. Geschiedenis van hersenbetrokkenheid bij kanker, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis, of nieuw bewijs van hersen- of leptomeningeale ziekte
13. Angina, myocardinfarct (MI), symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval TIA), arteriële embolie, longembolie, percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA) of coronaire bypassoperatie (CABG) binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek behandeling
14. Diepe veneuze trombose binnen 6 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling, tenzij de patiënt ≥2 weken voorafgaand aan de studiebehandeling anticoagulantia heeft gekregen zonder gebruik van warfarine; in deze situatie heeft heparine met een laag molecuulgewicht de voorkeur
15. Actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt (bijv. erfelijke hemorragische telangiëctasie)
16. Trombolytisch gebruik (behalve om IV-katheters te onderhouden) binnen 10 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling
17. Bekende actieve virale of niet-virale hepatitis of cirrose
18. Elke actieve infectie die systemische behandeling vereist
19. Geschiedenis van bloeding of bloedspuwing (> ½ theelepel helderrood bloed) binnen 3 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling
20. Voorgeschiedenis van een maagzweer in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling, tenzij behandeld voor de aandoening en volledige resolutie is gedocumenteerd door oesofagogastroduodenoscopie (EGD) binnen 28 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling
21. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie of fistel in de 6 maanden voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling, of tijdens eerdere anti-angiogene therapie, tenzij het onderliggende risico is verholpen (bijv. door chirurgische resectie of reparatie)
22. Bekende aan het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte
23. Zwangerschap of borstvoeding - Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn (d.w.z. ≥6 weken na chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie of afbinden van de eileiders) of postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van carotuximab. Alle vrouwelijke reproductieve patiënten moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (carotuximab of nivolumab, afhankelijk van wat later komt).
24. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan het onderzoek kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor dit onderzoek.