Исследование сочетания тегафура с темозоломидом в сравнении с сочетанием тегафура с темозоломидом и талидомидом у субъектов с прогрессирующей экстрапанкреатической нейроэндокринной опухолью

Критерии включения:

1. Пациенты должны участвовать в исследовании добровольно и подписать информированное согласие;

2. Гистопатологически доказанный диагноз распространенной внепанкреатической нейроэндокринной опухоли низкой и средней степени (G1, G2 или G3) (местно-распространенная, нерезектабельная или отдаленная метастатическая). Для гастроэнтеропанкреатической нейроэндокринной опухоли (GEP-NET)

   - Страница 4 из 5 [ЧЕРНОВИК] - классификация основана на ядерном митотическом числе и индексе Ki-67, которые являются следующими: G1: Ядерное митотическое число <2/10HPF, Ki-67 пролиферативный индекс ≤2%.G2: Ядерный митотическое число 2～20/10HPF, Ki-67 пролиферативный индекс 3%～20%.G3 Ядерное митотическое число > 20/10HPF, Ki-67 пролиферативный индекс >20%;

3. Пациенты с распространенной экстрапанкреатической нейроэндокринной опухолью, которые не получали лечения или получали не более двух видов системной противоопухолевой терапии, которая может включать аналоги соматостатина, интерферон, PRRT (радионуклидную терапию пептидных рецепторов), ингибиторы mTOR или химиотерапию (без использования азоламинов, фторурацила или химиотерапевтических препаратов талидомида);
4. Рентгенологическая документация прогрессирования опухоли требуется в течение 12 месяцев до рандомизации;
5. По крайней мере одно измеримое поражение (согласно RECIST1.1);

6. ANC≥1,5×109/л, PLT≥100×109/л, HB≥90 г/л, TBIL≤1,5ВГН; без поддерживающей терапии АЛТ≤2,5ВГН и ЩФ≤2,5ВГН (без метастазов в печень) АЛТ≤5ВГН и ЩФ≤5ВГН (с метастазами в печень); креатин сыворотки ≤1,5ВГН и скорость клиренса креатинина

   ≥60 мл/мин; МНО≤1,5 ВГН и АЧТВ ≤1,5 ​​ВГН;

7. ЭКОГ ПС:0-1;
8. продолжительность жизни более 12 недель;
9. Мужчины/женщины детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, метод двойного барьера, презерватив, оральные или инъекционные контрацептивы и внутриматочную спираль) на протяжении всего лечения и в течение как минимум 90 дней после завершения исследования. считается фертильной, если только она не перенесла естественную менопаузу, искусственную менопаузу или стерилизацию (например, гистерэктомию, двустороннюю резекцию придатков или радиоактивное облучение яичников и т. д.)

Критерий исключения:

• 1. Диагноз: нейроэндокринная карцинома высокой степени (G3), аденокарцинома, карцинома островковых клеток поджелудочной железы, карциноид бокаловидных клеток, крупноклеточная нейроэндокринная карцинома и мелкоклеточная карцинома; 2. Функциональная НЭО, которая требует одновременного использования аналогов соматостатина длительного действия для контроля таких симптомов, как инсулинома, гастринома, опухоль глюкагона, соматостатин, опухоль АКТГ, опухоль VIP и карциноидный синдром, синдром Золлингера-Эллисона или другие активные симптомы, характерные для заболевания.

  3. Принимали таргетные препараты против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF)/VEGFR и прогрессировали на этих препаратах. 4. Анализ мочи показывает уровень белка в моче ≥ 2+ или 24-часовой тест на содержание белка показывает уровень белка в моче ≥ 1 г; 5、Калий в сыворотке, кальций (ионный или скорректированный, связанный с альбумином) или магний превышают нормальный диапазон, что имеет клиническое значение； 6、При антигипертензивном лечении все еще неконтролируемая гипертензия, определяемая как: систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. 90 мм рт.ст.; 7. Желудочно-кишечные заболевания или состояния, которые, как подозревают исследователи, могут влиять на всасывание лекарств, включая, помимо прочего, активные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит и другие заболевания пищеварения, опухоли желудочно-кишечного тракта с активным кровотечением или другие желудочно-кишечные состояния, которые могут вызвать кровотечение или перфорацию. по усмотрению следователя; 8. История или наличие серьезного кровотечения (> 30 мл в течение 3 месяцев), кровохарканья (> 5 мл крови в течение 4 недель) или тромбоэмболического события (включая транзиторную ишемическую атаку) в течение 12 месяцев; 9. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, тяжелую/нестабильную стенокардию или коронарное шунтирование, застойную сердечную недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ 2 ; желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; ФВ ЛЖ (ФВ ЛЖ) <50%; 10. Средний скорректированный интервал QT (QTc) ≥ 480 мс; 11、Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение предшествующих 5 лет, за исключением базально-клеточного рака или рака шейки матки in situ после радикальной резекции; 12. Противоопухолевая терапия, полученная в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, химиотерапию, радикальную лучевую терапию, таргетную терапию, иммунотерапию и лечение противоопухолевой китайской медициной, химиоэмболизацию печени, криоабляцию и радиочастотную абляцию. ; 13. Паллиативная лучевая терапия при метастазах в кости в течение 2 недель до начала исследуемого лечения; 14. Любая клинически значимая активная инфекция, включая, помимо прочего, инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); 15、Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая, помимо прочего, известное инфицирование вирусом гепатита В (ВГВ) с положительным ДНК ВГВ (количество копий ≥1×104/мл); известная инфекция вируса гепатита С (ВГС) с положительной РНК ВГС (копии ≥1×103/м2); или цирроз печени и т.д.

  16、Операция (кроме биопсии) в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или незаживающий хирургический разрез; 17. Метастазы в головной мозг и/или сдавление спинного мозга, не леченные хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией, и без клинических признаков стабильности заболевания; 18. Токсичность от предыдущего противоопухолевого лечения, которая не возвращается к степени 0 или 1 (за исключением выпадения волос);

  19. Получали экспериментальное лечение в других клинических исследованиях в течение 4 недель до регистрации; 20. Беременные или кормящие женщины; 21、Другие заболевания, нарушения обмена веществ, аномалии физического осмотра, аномальные результаты лабораторных исследований или любые другие состояния не подходят для использования исследуемого продукта или влияют на интерпретацию результатов исследования.