Eine Studie zu Tegafur in Kombination mit Temozolomid im Vergleich zu Tegafur in Kombination mit Temozolomid und Thalidomid bei Patienten mit fortgeschrittenem extrapankreatischen neuroendokrinen Tumor

Einschlusskriterien:

1. Patienten sollten freiwillig an der Studie teilnehmen und eine Einverständniserklärung unterzeichnen.

2. Histopathologisch gesicherte Diagnose eines fortgeschrittenen extrapankreatischen neuroendokrinen Tumors niedrigen und mittleren Grades (G1, G2 oder G3) (lokal fortgeschritten, nicht resezierbar oder entfernt metastasierend). Für den gastroenteropankreatischen neuroendokrinen Tumor (GEP-NET).

   - Seite 4 von 5 [ENTWURF] - Die Klassifizierung basiert auf der nuklearen Mitosezahl und dem Ki-67-Index, die wie folgt lauten: G1: Kernmitosezahl <2/10HPF, Ki-67-Proliferationsindex ≤ 2 %. G2: Nuklear Mitosezahl 2–20/10HPF, Ki-67-Proliferationsindex 3 %–20 %. G3 Kernmitosezahl > 20/10 HPF, Ki-67-Proliferationsindex >20 %;

3. Patienten mit fortgeschrittenem extrapankreatischen neuroendokrinen Tumor, die nicht behandelt wurden oder nicht mehr als zwei Arten systemischer Antitumortherapie erhalten haben, bei denen es sich um Somatostatin-Analoga, Interferon, PRRT (Peptidrezeptor-Radionuklid-Therapie), mTOR-Inhibitoren oder Chemotherapie (ohne Verwendung) handeln kann von Azolaminen, Fluorouracil oder Thalidomid-Chemotherapeutika);
4. Eine radiologische Dokumentation der Tumorprogression ist innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung erforderlich;
5. Mindestens eine messbare Läsion (byRECIST1.1);

6. ANC≥1,5×109/L,PLT≥100×109/L,HB≥90g/L,TBIL≤1,5ULN; Ohne unterstützende Behandlung, ALT≤2,5ULN und ALP≤2,5ULN (ohne Lebermetastasierung) ALT≤5ULN und ALP≤5ULN (mit Lebermetastasierung); Serumkreatin ≤1,5ULN und Kreatinin-Clearance-Rate

   ≥60 ml/min；INR≤1,5ULN und APTT ≤1,5ULN;

7. ECOG PS:0-1;
8. Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen;
9. Männer/Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen (z. B. Verhütungsmethode mit doppelter Barriere, Kondom, orale oder injizierbare Verhütungsmittel und Intrauterinpessar) während der gesamten Behandlung und für mindestens 90 Tage nach Abschluss der Studie; Alle weiblichen Patienten werden behandelt gilt als fruchtbar, es sei denn, sie hat eine natürliche Menopause, eine künstliche Menopause oder eine Sterilisation (z. B. Hysterektomie, bilaterale Adnexresektion oder radioaktive Bestrahlung der Eierstöcke usw.) durchlaufen.

Ausschlusskriterien:

• 1、Diagnostiziert mit hochgradigen (G3) neuroendokrinen Karzinomen, Adenokarzinomen, Pankreas-Inselzellkarzinomen, Becherzellkarzinoiden, großzelligen neuroendokrinen Karzinomen und kleinzelligen Karzinomen; 2、Funktionelle NET, die die gleichzeitige Anwendung langwirksamer Somatostatin-Analoga erfordert, um Symptome wie Insulinom, Gastrinom, Glucagontumor, Somatostatin, ACTH-Tumor, VIP-Tumor und Karzinoidsyndrom, Zollinger-Ellison-Syndrom oder andere krankheitsspezifische aktive Symptome zu kontrollieren.

  3、Sie haben Medikamente erhalten, die auf den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF)/VEGFR abzielen, und haben mit diesen Medikamenten Fortschritte gemacht. 4、Die Urinanalyse zeigt Urinprotein ≥ 2+ oder ein 24-Stunden-Proteinmengentest zeigt Urinprotein ≥1 g; 5、Serumkalium, Kalzium (albumingebundenes ionisches oder korrigiertes) oder Magnesium überschreiten den normalen Bereich mit klinischer Bedeutung； 6、Unter Antihypertonie-Behandlung immer noch unkontrollierte Hypertonie, definiert als: systolischer Blutdruck >140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg; 7、Magen-Darm-Erkrankungen oder -Zustände, von denen die Forscher vermuten, dass sie die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa und andere Verdauungserkrankungen, Magen-Darm-Tumoren mit aktiver Blutung oder andere Magen-Darm-Erkrankungen, die Blutungen oder Perforationen verursachen können nach Ermessen des Ermittlers; 8、Anamnese oder Vorliegen einer schweren Blutung (>30 ml innerhalb von 3 Monaten), Hämoptyse (>5 ml Blut innerhalb von 4 Wochen) oder eines thromboembolischen Ereignisses (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke) innerhalb von 12 Monaten; 9、Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Transplantation, Herzinsuffizienz gemäß der New York Heart Association (NYHA)-Klassifikation ≥ 2 ; ventrikuläre Arrhythmien, die eine medikamentöse Behandlung erfordern; LVEF (LVEF) <50 %; 10、Mittleres korrigiertes QT-Intervall (QTc) ≥ 480 ms; 11、Andere bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden, außer Basalzellkarzinom oder Zervixkarzinom in situ nach radikaler Resektion; 12、Antitumortherapie, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Prüfbehandlung erhalten wurde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, radikale Strahlentherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie und Antitumorbehandlung mit chinesischer Medizin, hepatische Chemoembolisation, Kryoablation und Hochfrequenzablation ; 13、Palliative Strahlentherapie für eine Knochenmetastasenläsion innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Prüfbehandlung; 14、Jede klinisch bedeutsame aktive Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); 15、Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, bekannte Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) mit HBV-DNA-positiv (Kopien ≥1×104/ml); bekannte Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) mit positiver HCV-RNA (Kopien ≥1×103/m); oder Leberzirrhose usw.

  16、Operation (außer Biopsie) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Prüfbehandlung oder nicht verheilter chirurgischer Schnitt; 17、Hirnmetastasen und/oder Rückenmarkskompression, die nicht durch eine Operation und/oder Strahlentherapie behandelt wurden und ohne klinische Bildgebung Hinweise auf eine Krankheitsstabilität haben; 18、Toxizität einer früheren Antitumorbehandlung, die nicht auf Grad 0 oder 1 zurückkehrt (außer Haarausfall);

  19、Erhalten Sie Prüfbehandlungen in anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung; 20、Frauen, die schwanger sind oder stillen; 21、Andere Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Anomalien bei der körperlichen Untersuchung, abnormale Laborergebnisse oder andere Bedingungen sind für die Verwendung des Prüfpräparats ungeeignet oder beeinträchtigen die Interpretation der Studienergebnisse.