Un estudio de Tegafur combinado con temozolomida versus Tegafur combinado con temozolomida y talidomida en sujetos con tumor neuroendocrino extrapancreático avanzado

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben participar en el estudio de forma voluntaria y firmar el consentimiento informado;

2. Diagnóstico histopatológico comprobado de tumor neuroendocrino extrapancreático avanzado de grado bajo e intermedio (G1, G2 o G3) (localmente avanzado, irresecable o metastásico a distancia). Para el tumor neuroendocrino gastroenteropancreático (GEP-NET), el

   - Página 4 de 5 [BORRADOR] - la clasificación se basa en el número mitótico nuclear y el índice Ki-67, que son los siguientes: G1: número mitótico nuclear <2/10 HPF, índice proliferativo Ki-67 ≤ 2 %. G2: nuclear número mitótico 2～20/10HPF, índice proliferativo Ki-67 3%～20%.G3 Número mitótico nuclear > 20/10HPF, índice proliferativo Ki-67 >20%;

3. Pacientes con tumor neuroendocrino extrapancreático avanzado que no hayan sido tratados o no hayan recibido más de dos tipos de terapia antitumoral sistémica, que pueden ser análogos de somatostatina, interferón, PRRT (terapia con radionúclidos de receptores peptídicos), inhibidores de mTOR o quimioterapia (sin ningún uso). de aminas azólicas, fluorouracilo o medicamentos de quimioterapia con talidomida);
4. Se requiere documentación radiológica de la progresión del tumor dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización;
5. Al menos una lesión medible (por RECIST1.1);

6. ANC≥1.5×109/L,PLT≥100×109/L,HB≥90g/L,TBIL≤1.5ULN ;Sin atención de apoyo, ALT≤2.5ULN y ALP≤2.5ULN (sin metástasis hepática) ALT≤5ULN y ALP≤5ULN(con metástasis hepática); creatina sérica ≤1,5LSN y tasa de aclaramiento de creatinina

   ≥60ml/min;INR≤1.5ULN y APTT ≤1.5ULN;

7. ECOG PS: 0-1;
8. Esperanza de vida de más de 12 semanas;
9. Los hombres/mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo (como un método anticonceptivo de doble barrera, condón, anticonceptivos orales o inyectables y un dispositivo intrauterino) durante el tratamiento y durante al menos 90 días después de la finalización del estudio; Todas las pacientes femeninas serán considerada fértil a menos que haya pasado por la menopausia natural, la menopausia artificial o la esterilización (como histerectomía, resección anexial bilateral o irradiación ovárica radioactiva, etc.)

Criterio de exclusión:

• 1, diagnosticado con carcinomas neuroendocrinos de alto grado (G3), adenocarcinoma, carcinoma de células de los islotes pancreáticos, carcinoide de células caliciformes, carcinoma neuroendocrino de células grandes y carcinoma de células pequeñas; 2, NET funcional que necesita el uso concomitante de análogos de somatostatina de acción prolongada para controlar síntomas como insulinoma, gastrinoma, tumor de glucagón, somatostatina, tumor ACTH, tumor VIP y síndrome carcinoide, síndrome de Zollinger-Ellison u otros síntomas activos específicos de la enfermedad.

  3. Haber recibido medicamentos dirigidos contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)/VEGFR y progresado con estos medicamentos 4. El análisis de orina muestra proteína en la orina ≥ 2+ o la prueba de cantidad de proteína en 24 horas muestra proteína en la orina ≥ 1 g; 5、El potasio sérico, el calcio (iónico unido a la albúmina o corregido) o el magnesio exceden el rango normal con importancia clínica； 6、Bajo tratamiento antihipertensivo, hipertensión aún no controlada, definida como: presión arterial sistólica >140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg; 7. Enfermedad o afección gastrointestinal que los investigadores sospechan que puede afectar la absorción del fármaco, incluidas, entre otras, úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa y otras enfermedades digestivas, tumores gastrointestinales con sangrado activo u otras afecciones gastrointestinales que pueden causar sangrado o perforación. a discreción del investigador; 8、Antecedentes o presencia de una hemorragia grave (>30 ml en 3 meses), hemoptisis (>5 ml de sangre en 4 semanas) o un evento tromboembólico (incluido un ataque isquémico transitorio) en 12 meses; 9, enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 ; arritmias ventriculares que necesitan tratamiento farmacológico; FEVI (FEVI) <50%; 10、Intervalo QT medio corregido (QTc) ≥ 480 mseg; 11、Otras neoplasias malignas diagnosticadas en los 5 años anteriores, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ después de una resección radical; 12. Terapia antitumoral recibida dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento en investigación, que incluye, entre otros, quimioterapia, radioterapia radical, terapia dirigida, inmunoterapia y tratamiento con medicina china antitumoral, quimioembolización hepática, crioablación y ablación por radiofrecuencia. ; 13, Radioterapia paliativa para una lesión de metástasis ósea dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento en investigación; 14、Cualquier infección activa clínicamente significativa, incluida, entre otras, la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); 15. Historial de enfermedad hepática clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infección conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) con ADN del VHB positivo (copias ≥1×104/ml); infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) con ARN del VHC positivo (copias ≥1×103/m); o cirrosis hepática, etc.

  16, Cirugía (excepto biopsia) dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento de investigación o incisión quirúrgica no cicatrizada; 17, Metástasis cerebrales y/o compresión de la médula espinal no tratadas con cirugía y/o radioterapia, y sin evidencia clínica de imagen de estabilidad de la enfermedad; 18、Toxicidad de un tratamiento antitumoral anterior que no vuelve a Grado 0 o 1 (excepto pérdida de cabello);

  19, recibió tratamientos de investigación en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción; 20、Mujeres embarazadas o lactantes; 21、Otras enfermedades, trastornos metabólicos, anomalías en el examen físico, resultados de laboratorio anormales o cualquier otra condición son inapropiadas para el uso del producto en investigación o afectan la interpretación de los resultados del estudio.