Um estudo de tegafur combinado com temozolomida versus tegafur combinado com temozolomida e talidomida em indivíduos com tumor neuroendócrino extrapancreático avançado

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem participar do estudo voluntariamente e assinar o consentimento informado;

2. Diagnóstico histopatológico comprovado de tumor neuroendócrino extrapancreático avançado de grau baixo e intermediário (G1, G2 ou G3) (localmente avançado, irressecável ou metastático à distância). Para tumor neuroendócrino gastroenteropancreático (GEP-NET), o

   - Página 4 de 5 [DRAFT] - a classificação é baseada no número mitótico nuclear e no índice Ki-67, que são os seguintes:G1:Número mitótico nuclear <2/10HPF,Ki-67 índice proliferativo ≤2%.G2: Nuclear número mitótico 2～20/10HPF, índice proliferativo Ki-67 3%～20%.G3 Número mitótico nuclear > 20/10HPF, índice proliferativo Ki-67 >20%;

3. Pacientes com tumor neuroendócrino extrapancreático avançado que não foram tratados ou não tiveram mais de dois tipos de terapia antitumoral sistêmica, que podem ser análogos da somatostatina, interferon, PRRT (terapia com radionuclídeo receptor de peptídeo), inibidores de mTOR ou quimioterapia (sem uso de azóis aminas, fluorouracil ou quimioterápicos talidomida);
4. A documentação radiológica da progressão do tumor é necessária dentro de 12 meses antes da randomização;
5. Pelo menos uma lesão mensurável (por RECIST1.1);

6. ANC≥1,5×109/L,PLT≥100×109/L,HB≥90g/L,TBIL≤1,5ULN ;Sem cuidados de suporte, ALT≤2,5ULN e ALP≤2,5ULN (sem metástase hepática) ALT≤5ULN e ALP≤5ULN(com metástase hepática); creatina sérica ≤1,5ULN e taxa de depuração da creatinina

   ≥60ml/min；INR≤1,5ULN e APTT ≤1,5ULN ;

7. PS ECOG:0-1;
8. Expectativa de vida superior a 12 semanas;
9. Homens/Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (como método contraceptivo de dupla barreira, preservativo, contraceptivos orais ou injetáveis ​​e dispositivo intrauterino) durante o tratamento e por pelo menos 90 dias após a conclusão do estudo; Todas as pacientes do sexo feminino serão considerada fértil, a menos que ela tenha passado por menopausa natural, menopausa artificial ou esterilização (como histerectomia, ressecção anexial bilateral ou irradiação ovariana radioativa, etc.)

Critério de exclusão:

• 1、Diagnosticado com carcinoma neuroendócrino de alto grau (G3), adenocarcinoma, carcinoma de células das ilhotas pancreáticas, carcinoide de células caliciformes, carcinoma neuroendócrino de grandes células e carcinoma de pequenas células; 2、TNE funcional que requer o uso concomitante de análogos de somatostatina de ação prolongada para controlar sintomas como insulinoma, gastrinoma, tumor de glucagon, somatostatina, tumor de ACTH, tumor VIP e síndrome carcinóide, síndrome de Zollinger-Ellison ou outros sintomas ativos específicos da doença.

  3、Recebeu drogas anti-fator de crescimento endotelial vascular （VEGF）/VEGFR e progrediu com essas drogas 4、A urinálise mostra proteína na urina ≥ 2+ ou teste de quantidade de proteína em 24 horas mostra proteína urinária ≥1 g; 5、Os níveis séricos de potássio, cálcio (iônico ligado à albumina ou corrigido) ou magnésio excedem a faixa normal com significado clínico； 6、Sob tratamento anti-hipertensivo, hipertensão ainda não controlada, definida como: pressão arterial sistólica >140 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg; 7、Doença ou condição gastrointestinal que os investigadores suspeitam que possa afetar a absorção do medicamento, incluindo, entre outros, úlceras gástricas e duodenais ativas, colite ulcerativa e outras doenças digestivas, tumor gastrointestinal com sangramento ativo ou outras condições gastrointestinais que podem causar sangramento ou perfuração a critério do investigador; 8、História ou presença de hemorragia grave (>30 ml em 3 meses), hemoptise (>5 ml de sangue em 4 semanas) ou evento tromboembólico (incluindo ataque isquêmico transitório) em 12 meses; 9、Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não limitado a, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, angina pectoris grave/instável ou enxerto de revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 ; arritmias ventriculares que necessitam de tratamento medicamentoso; FEVE (FEVE) <50%; 10、Intervalo QT médio corrigido (QTc) ≥ 480 ms; 11、Outras neoplasias diagnosticadas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma cervical in situ após ressecção radical; 12、Terapia antitumoral recebida dentro de 4 semanas antes do início do tratamento experimental, incluindo, entre outros, quimioterapia, radioterapia radical, terapia direcionada, imunoterapia e tratamento antitumoral da medicina chinesa, quimioembolização hepática, crioablação e ablação por radiofrequência ; 13、Radioterapia paliativa para uma lesão de metástase óssea dentro de 2 semanas antes do início do tratamento investigacional; 14、Qualquer infecção ativa clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); 15、História de doença hepática clinicamente significativa, incluindo, mas não limitada a, infecção conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) com HBV DNA positivo (cópias ≥1×104/ml); infecção conhecida pelo vírus da hepatite C （HCV) com HCV RNA positivo (cópias ≥1×103/m); ou cirrose hepática, etc.

  16、Cirurgia (exceto biópsia) dentro de 28 dias antes do início do tratamento investigacional ou incisão cirúrgica não cicatrizada; 17、Metástases cerebrais e/ou compressão da medula espinhal não tratadas por cirurgia e/ou radioterapia e sem evidência clínica por imagem de estabilidade da doença; 18、Toxicidade de um tratamento antitumoral anterior que não retorne ao Grau 0 ou 1 (exceto para queda de cabelo);

  19、Recebeu tratamentos investigativos em outros estudos clínicos dentro de 4 semanas antes da inscrição; 20、Mulheres grávidas ou lactantes; 21、Outras doenças, distúrbios metabólicos, anomalias no exame físico, resultado laboratorial anormal ou quaisquer outras condições são inapropriadas para o uso do produto experimental ou afetam a interpretação dos resultados do estudo.