Tutkimus Tegafuurista yhdistettynä temotsolomidin kanssa verrattuna Tegafuuriin yhdistettynä temotsolomidin ja talidomidin kanssa potilailla, joilla on edennyt haiman ulkopuolinen neuroendokriininen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden tulee osallistua tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoinen suostumus;

2. Histopatologisesti todistettu diagnoosi matalan ja keskitason (G1, G2 tai G3) edenneestä ekstrapankreaattisesta neuroendokriinisesta kasvaimesta (paikallisesti edennyt, ei leikattava tai etäismetastaattinen). Gastroenteropankreaattiseen neuroendokriiniseen kasvaimeen (GEP-NET)

   - Sivu 4/5 [LUONNOS] - Luokittelu perustuu ydinmitoottiseen lukumäärään ja Ki-67-indeksiin, jotka ovat seuraavat:G1:Ydinmitoottinen määrä <2/10HPF,Ki-67 proliferatiivinen indeksi ≤2%.G2: Ydinvoima mitoottinen luku 2～20/10HPF,Ki-67 proliferatiivinen indeksi 3%～20%.G3 Nuclear mitotic number > 20/10HPF,Ki-67 proliferatiivisuusindeksi >20%;

3. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt ekstrapankreaattinen neuroendokriininen kasvain, joita ei ollut hoidettu tai joilla oli enintään kaksi erilaista systeemistä kasvainhoitoa, jotka voivat olla somatostatiinianalogeja, interferonia, PRRT:tä (peptidireseptorin radionuklidihoito), mTOR-estäjät tai kemoterapia (ilman käyttöä) atsoliamiinit, fluorourasiili tai talidomidikemoterapialääkkeet);
4. Radiologiset asiakirjat kasvaimen etenemisestä vaaditaan 12 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (byRECIST1.1);

6. ANC≥1,5×109/l,PLT≥100×109/l,HB≥90g/l,TBIL≤1,5ULN ;Ilman tukihoitoa ALT≤2,5ULN ja ALP≤2,5ULN (ilman maksametastaasseja) ALT≤5ULN ja ALP≤5ULN (maksametastaasin kanssa); seerumin kreatiini ≤1,5 ​​ULN ja kreatiniinin puhdistuma

   ≥60 ml/min；INR≤1,5ULN ja APTT ≤1,5ULN;

7. ECOG PS:0-1;
8. elinajanodote yli 12 viikkoa;
9. Hedelmällisessä iässä olevien miesten/naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten kaksoisesteehkäisymenetelmää, kondomia, oraalista tai injektoitavaa ehkäisyä ja kohdunsisäistä laitetta) koko hoidon ajan ja vähintään 90 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. pidetään hedelmällisenä, ellei hän ole läpikäynyt luonnolliset vaihdevuodet, keinotekoiset vaihdevuodet tai sterilisaatiot (kuten kohdunpoisto, molemminpuolinen adnexal-resektio tai radioaktiivinen munasarjojen säteilytys jne.)

Poissulkemiskriteerit:

• 1, diagnosoitu korkea-asteinen (G3) neuroendokriininen karsinooma, adenokarsinooma, haiman saarekesolusyöpä, pikarisolusyöpä, suursoluinen neuroendokriininen karsinooma ja pienisolusyöpä; 2、Functional NET, joka tarvitsee samanaikaisen pitkävaikutteisten somatostatiinianalogien käytön oireiden, kuten insulinooman, gastrinooman, glukagonikasvaimen, somatostatiinin, ACTH-kasvaimen, VIP-kasvaimen ja karsinoidioireyhtymän, Zollinger-Ellisonin oireyhtymän tai muiden taudille ominaisten aktiivisten oireiden hallitsemiseksi.

  3、Olet saanut anti-vaskulaarista endoteelin kasvutekijää (VEGF）/VEGFR) kohdennettuja lääkkeitä ja edistynyt näillä lääkkeillä 4、Vitsa-analyysi osoittaa virtsan proteiinia ≥ 2+ tai 24 tunnin proteiinimäärätesti osoittaa virtsan proteiinia ≥1 g; 5、Seerumin kalium, kalsium (albumiiniin sitoutunut ioninen tai korjattu) tai magnesium ylittävät normaalin alueen kliinisellä merkityksellä； 6、Verenpainelääkityksen aikana edelleen hallitsematon verenpaine, joka määritellään seuraavasti: systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg; 7. Ruoansulatuskanavan sairaus tai tila, jonka tutkijat epäilevät voivan vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiiviset maha- ja pohjukaissuolihaavat, haavainen paksusuolitulehdus ja muu ruoansulatuskanavan sairaus, maha-suolikanavan kasvain, johon liittyy aktiivista verenvuotoa, tai muut maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat aiheuttaa verenvuotoa tai perforaatiota tutkijan harkinnan mukaan; 8, vakava verenvuoto (> 30 ml 3 kuukauden sisällä), hemoptysis (> 5 ml verta 4 viikon sisällä) tai tromboembolinen tapahtuma (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus) tai esiintynyt 12 kuukauden sisällä; 9. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimoiden ohitusleikkaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan ≥ 2 ; kammiorytmihäiriöt, jotka tarvitsevat lääkehoitoa; LVEF (LVEF) <50 %; 10、Keskimääräinen korjattu QT-aika (QTc) ≥ 480 ms; 11、Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ radikaalin resektion jälkeen; 12、Kasvainten vastainen hoito, joka on saatu 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kemoterapia, radikaali sädehoito, kohdennettu hoito, immunoterapia ja kasvainten vastainen kiinalaisen lääketieteen hoito, maksan kemoembolisaatio, kryoablaatio ja radiotaajuusablaatio ; 13、Palliatiivinen sädehoito luumetastaasivaurioon 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; 14、Mikä tahansa kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; 15、Aiemmat kliinisesti merkittävät maksasairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tunnettu hepatiitti B -virus (HBV) -infektio HBV-DNA-positiivisella (kopiot ≥ 1 × 104/ml); tunnettu hepatiitti C -virus (HCV) -infektio HCV-RNA-positiivisella (kopioita ≥1 × 103/m); tai maksakirroosi jne.

  16、Leikkaus (paitsi biopsia) 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon tai parantumattoman kirurgisen viillon aloittamista; 17、Metastaasit aivoissa ja/tai selkäytimen kompressio, joita ei ole hoidettu leikkauksella ja/tai sädehoidolla, ja joilla ei ole kliinistä kuvantamista sairauden stabiilisuudesta; 18、Myrkyllisyys aikaisemmasta kasvainten vastaisesta hoidosta, joka ei palaa asteeseen 0 tai 1 (paitsi hiustenlähtö);

  19、saanut tutkimushoitoja muissa kliinisissä tutkimuksissa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; 20. Raskaana olevat tai imettävät naiset; 21、Muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen poikkeavuus, poikkeava laboratoriotulos tai muut olosuhteet eivät sovellu tutkimustuotteen käyttöön tai vaikuttavat tutkimustulosten tulkintaan.