Оценка эффективности и безопасности IBI308 у пациентов с экстранодальной NK/T-клеточной лимфомой (ORIENT-4)

Критерии включения:

Критерии включения

1. Гистологически подтвержден ENKL-NT.
2. Рецидивирующий или рефрактерный ENKTL-NT. Рецидив определяется как наличие новых поражений в первичном месте или в других местах после достижения полного ответа; рефрактерность определяется как любое из следующего: PD после 2 циклов лечения, PR, не достигнутый после 4 циклов лечения, или CR, не достигнутый после 6 циклов лечения. Пациенты, которые не реагируют, или пациенты с рецидивом заболевания или болезнью Паркинсона после аутологичной трансплантации стволовых клеток могут быть зачислены.
3. Должен пройти курс лечения на основе аспарагиназы (лучевая терапия должна проводиться при I/II стадии заболевания).
4. Длинная ось поражения > 15 мм или поглощение 18FDG-PET поражением.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) оценивается от 0 до 2.
6. Подписал форму информированного согласия (ICF) и смог выполнить запланированные последующие визиты и связанные с ними процедуры, требуемые в протоколе.
7. В возрасте от ≥18 до ≤70 лет.
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
9. Пациенты (пациенты женского пола в детородном возрасте или пациенты мужского пола, партнеры которых находятся в детородном возрасте) должны принимать эффективные меры контрацепции в течение всего курса исследования и в течение 90 дней с момента последней дозы лечения.
10. Адекватные функции органов и костного мозга, как определено ниже: Количество клеток цельной крови: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,0×10^9/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥ 50×10^9/л, гемоглобин (HGB) ≥ 8,0 г/л; переливание гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, PLT или эритроцитов не проводилось в течение 7 дней до теста. Функция печени: общий билирубин (ОБИЛ) ≤ 1,5×верхняя граница нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5×ВГН. Функция почек: креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 × ВГН. Функция щитовидной железы: нормальный тиреотропный гормон (ТТГ) на исходном уровне или патологический ТТГ на исходном уровне с нормальным уровнем тиодотронина (Т3)/тииодотронина (Т4) и отсутствием симптомов.

Критерий исключения:

1. Пациенты с агрессивным NK-клеточным лейкозом.
2. Пациенты с первичной или вторичной лимфомой центральной нервной системы (ЦНС).
3. Пациенты с тяжелым гемофагоцитарным синдромом при первоначальном диагнозе ENKTL-NT.
4. Пациенты с инвазией крупных легочных сосудов.
5. Предшествующее воздействие любых антител анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4.
6. Включен в другое интервенционное клиническое исследование, за исключением случаев, когда он участвует только в обсервационном исследовании (неинтервенционном) или в последующей фазе интервенционного исследования.
7. Принимал любой исследуемый препарат в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
8. Последняя доза лучевой терапии или противоопухолевой терапии (химиотерапия, таргетная терапия или эмболизация опухоли) была получена в течение 3 недель до получения первой дозы исследуемого препарата; последняя доза лечения нитромочевиной или митомицином С была принята в течение 6 недель до получения первой дозы исследуемого препарата.
9. Принимал иммунодепрессанты в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, за исключением местных глюкокортикоидов, вводимых назальным, ингаляционным или другим местным путем, или системных глюкокортикоидов в физиологических дозах (не более 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентов).
10. Получил любую живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или планируется получить живую аттенуированную вакцину в течение периода исследования.
11. Перенес серьезную операцию (краниотомию, торакотомию или лапаротомию) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или имел незажившие раны, язвы или переломы.
12. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание (см. Приложение 6) или наличие этих заболеваний в анамнезе в течение 2 лет (пациенты с витилиго, псориазом, алопецией или болезнью Грейвса, не требующие системного лечения, гипотиреоз, требующий только замены щитовидной железы, или тип I). сахарный диабет, требующий только инсулина).
13. Известный анамнез первичных иммунодефицитных заболеваний.
14. Известный активный туберкулез легких.
15. Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
16. Известна аллергия на любые ингредиенты моноклональных антител.

17. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь:

    ВИЧ-инфицированные пациенты (положительные антитела к ВИЧ). Активные или плохо контролируемые тяжелые инфекции. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (NYHA класс III-IV) или симптоматическая или плохо контролируемая аритмия.

    Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.), несмотря на стандартное лечение.

    Любые артериальные тромбоэмболические события, произошедшие в течение 6 месяцев до включения в исследование, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную церебральную ишемическую атаку.

    Угрожающие жизни геморрагические явления или желудочно-кишечные/варикозные кровотечения 3-4 степени, требующие переливания крови, эндоскопии или хирургического лечения в течение 3 месяцев до включения в исследование.

    Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии или другие серьезные тромбоэмболические явления в анамнезе в течение 3 месяцев до включения в исследование (имплантируемый порт или тромбоз, связанный с катетером, или тромбоз поверхностных вен не считаются серьезными тромбоэмболиями).

    Неконтролируемые метаболические нарушения, незлокачественные органные или системные заболевания или связанные с раком вторичные заболевания, которые могут привести к более высокому медицинскому риску и/или неопределенности в оценке выживаемости.

    Печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром или цирроз печени степени В или С по Чайлд-Пью.

    Непроходимость кишечника или следующие заболевания в анамнезе: воспалительное заболевание кишечника или обширная резекция кишечника (частичная колэктомия или обширная резекция тонкой кишки, сопровождающаяся хронической диареей), болезнь Крона и язвенный колит.

    Острые или хронические заболевания, психические расстройства или отклонения в лабораторных показателях, которые могут привести к следующим последствиям: повышенный риск, связанный с исследуемым препаратом, или вмешательство в интерпретацию результатов исследования, и признаны исследователями неприемлемыми для участия в исследовании.

18. Известный острый или хронический активный гепатит B (хронические носители HBV или неактивные HBsAg-положительные пациенты могут быть зарегистрированы, если ДНК HBV < 1×10^3 копий/мл) или острый или хронический активный гепатит C (пациенты с отрицательным антителом к ​​HCV могут быть зарегистрированы; Тест на РНК ВГС требуется для пациентов с положительным результатом на антитела к ВГС.
19. Перфорация ЖКТ и/или фистула в анамнезе без радикального лечения в течение 6 месяцев до включения в исследование.
20. Известное интерстициальное заболевание легких.
21. Клинически неконтролируемое третье расстояние, такое как плевральный выпот и асцит, которые нельзя контролировать с помощью дренирования или других методов до включения в исследование.

22. Другие первичные злокачественные опухоли в анамнезе, за исключением:

    Радикальное лечение злокачественных опухолей в анамнезе без признаков рецидива опухоли в течение более 5 лет до включения в исследование и с очень низким риском рецидива.

    Адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков рецидива заболевания.

    Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков рецидива заболевания.

23. Беременные или кормящие пациентки.