Hodnocení účinnosti a bezpečnosti IBI308 u pacientů s extranodálním NK/T buněčným lymfomem (ORIENT-4)

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení

1. Histologicky potvrzený ENKL-NT.
2. Relapsovaný nebo žáruvzdorný ENKTL-NT. Recidivující stav je definován jako přítomnost nových lézí v primární lokalizaci nebo na jiných místech po dosažení CR; být refrakterní je definován jako kterýkoli z následujících: PD po 2 léčebných cyklech, PR nedosažené po 4 léčebných cyklech nebo CR nedosažené po 6 léčebných cyklech. Mohou se přihlásit pacienti, kteří nereagují, nebo pacienti s relapsem onemocnění nebo PD po autologní transplantaci kmenových buněk.
3. Musí být léčen režimem založeným na asparagináze (u onemocnění stadia I/II musí být provedena radioterapie).
4. Dlouhá osa léze > 15 mm nebo příjem 18FDG-PET lézí.
5. Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-2.
6. Podepsali formulář informujícího souhlasu (ICF) a byli schopni dodržet plánované následné návštěvy a související postupy požadované v protokolu.
7. Ve věku ≥18 až ≤70 let.
8. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
9. Pacientky (pacientky ve fertilním věku nebo muži, jejichž partnerky jsou ve fertilním věku) musí během celého průběhu studie a do 90 dnů od poslední dávky léčby používat účinná antikoncepční opatření.
10. Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže: Počet celých krvinek: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0×10^9/l, počet krevních destiček (PLTs) ≥ 50×10^9/l, hemoglobin (HGB) > 8,0 g/l; faktor stimulující kolonie granulocytů, PLT nebo transfuze červených krvinek (RBC) nebyla provedena během 7 dnů před testem. Jaterní funkce: celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN. Renální funkce: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN. Funkce štítné žlázy: normální hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) na začátku nebo abnormální TSH na začátku s normálním thiodothroninem (T3)/thiodothroninem (T4) a bez příznaků.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s agresivní leukémií z NK buněk.
2. Pacienti s primárním nebo sekundárním lymfomem centrálního nervového systému (CNS).
3. Pacienti s těžkým hemofagocytárním syndromem při počáteční diagnóze ENKTL-NT.
4. Pacienti s invazí velkých plicních cév.
5. Předchozí expozice jakýmkoli protilátkám anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4.
6. Zařazen do jiné intervenční klinické studie, pokud není zapojen pouze do observační studie (neintervenční) nebo do následné fáze intervenční studie.
7. Během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby jste obdrželi jakýkoli hodnocený lék.
8. Poslední dávka ozařování nebo protinádorové terapie (chemoterapie, cílená terapie nebo nádorová embolizace) byla 3 týdny před podáním první dávky studijní léčby; poslední dávka léčby nitrosomočovinou nebo mitomycinem C byla 6 týdnů před podáním první dávky studijní léčby.
9. Dostali imunosupresiva během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby, s výjimkou lokálních glukokortikoidů podávaných nazální, inhalační nebo jinou topickou cestou nebo systémových glukokortikoidů ve fyziologických dávkách (ne více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentů).
10. Obdržel jakoukoli živou oslabenou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo je naplánován příjem živé oslabené vakcíny během období studie.
11. Podstoupil velký chirurgický zákrok (kraniotomii, torakotomii nebo laparotomii) během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo má nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny.
12. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění (viz Příloha 6) nebo předchozí anamnéza těchto onemocnění během 2 let (pacienti s vitiligem, psoriázou, alopecií nebo Gravesovou chorobou nevyžadující systémovou léčbu, hypotyreóza vyžadující pouze náhradu štítné žlázy nebo typ I diabetes vyžadující pouze inzulín).
13. Známá anamnéza onemocnění primární imunodeficience.
14. Známá aktivní plicní tuberkulóza.
15. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hem atopoetických kmenových buněk.
16. Je známo, že je alergický na jakoukoli složku monoklonálních protilátek.

17. Nekontrolovaná souběžná onemocnění včetně, ale bez omezení na:

    Pacienti infikovaní HIV (pozitivní protilátka proti HIV). Aktivní nebo špatně kontrolované těžké infekce. Symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA třída III-IV) nebo symptomatická nebo špatně kontrolovaná arytmie.

    Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg) navzdory standardní léčbě.

    Jakékoli arteriální tromboembolické příhody se vyskytly během 6 měsíců před zařazením do studie, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo přechodné mozkové ischemické ataky.

    Život ohrožující hemoragické příhody nebo gastrointestinální/varixové krvácení stupně 3-4 vyžadující krevní transfuzi, endoskopii nebo chirurgickou léčbu během 3 měsíců před zařazením.

    Hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo jiné závažné tromboembolické příhody v anamnéze během 3 měsíců před zařazením do studie (trombóza související s implantovaným portem nebo katetrem nebo trombóza povrchových žil se nepovažují za závažné tromboembolie).

    Nekontrolované metabolické poruchy, nezhoubná orgánová nebo systémová onemocnění nebo sekundární onemocnění související s rakovinou, která mohou vést k vyšším lékařským rizikům a/nebo nejistotám hodnocení přežití.

    Jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom nebo cirhóza s Child-Pugh stupněm B nebo C.

    Střevní obstrukce nebo anamnéza následujících onemocnění: zánětlivé onemocnění střev nebo rozsáhlá resekce střev (parciální kolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva doprovázená chronickým průjmem), Crohnova choroba a ulcerózní kolitida.

    Akutní nebo chronická onemocnění, psychiatrické poruchy nebo laboratorní abnormality, které mohou vést k následujícím důsledkům: zvýšená rizika související s testovanými drogami nebo interference s interpretací výsledků studie a vyšetřovatelé je považují za nezpůsobilé k účasti ve studii.

18. Známá akutní nebo chronická aktivní hepatitida B (chroničtí přenašeči HBV nebo neaktivní HBsAg-pozitivní pacienti se mohou zapsat, pokud je HBV DNA < 1×10^3 kopií/ml), nebo akutní nebo chronická aktivní hepatitida C (mohou se zapsat pacienti s negativní HCV protilátkou; HCV RNA test je vyžadován u pacientů s pozitivní HCV protilátkou, ti negativní se mohou zapsat).
19. Anamnéza GI perforace a/nebo píštěle bez radikální léčby během 6 měsíců před zařazením do studie.
20. Známé intersticiální plicní onemocnění.
21. Klinicky neovladatelné třetí rozestupy, jako je pleurální výpotek a ascites, které nelze před zařazením kontrolovat drenáží nebo jinými metodami.

22. Anamnéza jiných primárních maligních nádorů, s výjimkou:

    Radikální léčba maligních nádorů v anamnéze bez známek recidivy nádoru více než 5 let před zařazením do studie as velmi nízkým rizikem recidivy.

    Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek recidivy onemocnění.

    Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek recidivy onemocnění.

23. Těhotné nebo kojící pacientky.