Evaluación de eficacia y seguridad de IBI308 en pacientes con linfoma extraganglionar de células NK/T (ORIENT-4)

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión

1. ENKL-NT confirmado histológicamente.
2. ENKTL-NT recidivante o refractario. Ser recidivante se define como la presencia de nuevas lesiones en la localización primaria o en otros sitios después de lograr la RC; ser refractario se define como cualquiera de los siguientes: PD después de 2 ciclos de tratamiento, PR no lograda después de 4 ciclos de tratamiento o RC no lograda después de 6 ciclos de tratamiento. Pueden inscribirse pacientes que no responden o pacientes con enfermedad recidivante o EP después de un trasplante autólogo de células madre.
3. Debe haber sido tratado con un régimen basado en asparaginasa (se debe realizar radioterapia para la enfermedad en estadio I/II).
4. Eje largo de una lesión > 15 mm o captación de 18FDG-PET por lesión.
5. Puntuaciones de 0-2 del Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS).
6. Firmó el formulario de consentimiento informado (ICF) y pudo cumplir con las visitas de seguimiento programadas y los procedimientos relacionados requeridos en el protocolo.
7. Entre las edades de ≥18 a ≤70 años.
8. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
9. Los pacientes (pacientes mujeres en edad fértil o pacientes hombres cuyas parejas están en edad fértil) deben tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el curso del ensayo y dentro de los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento.
10. Funciones adecuadas de los órganos y la médula ósea, como se define a continuación: Recuento de células sanguíneas completas: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 50 × 10^9/L, hemoglobina (HGB) ≥ 8,0 g/L; no se ha realizado una transfusión de factor estimulante de colonias de granulocitos, PLT o glóbulos rojos (RBC) en los 7 días anteriores a la prueba. Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN. Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN. Función tiroidea: hormona estimulante de la tiroides (TSH) normal al inicio, o TSH anormal al inicio con tiyodotrona (T3)/tiyodotrona (T4) normal y sin síntomas.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con leucemia de células NK agresiva.
2. Pacientes con linfoma primario o secundario del sistema nervioso central (SNC).
3. Pacientes con síndrome hemofagocítico grave en el momento del diagnóstico inicial de ENKTL-NT.
4. Pacientes con invasión pulmonar de grandes vasos.
5. Exposición previa a cualquier anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.
6. Inscrito en otro estudio clínico intervencionista, a menos que solo participe en un estudio observacional (no intervencionista) o en la fase de seguimiento de un estudio intervencionista.
7. Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
8. La última dosis de radiación o terapia antitumoral (quimioterapia, terapia dirigida o embolización tumoral) fue dentro de las 3 semanas anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento del estudio; la última dosis del tratamiento con nitrosourea o mitomicina C fue dentro de las 6 semanas anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento del estudio.
9. Recibió inmunosupresores dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio, excluyendo glucocorticoides locales administrados por vía nasal, inhalada u otras vías tópicas, o glucocorticoides sistémicos de dosis fisiológicas (no más de 10 mg/día de prednisona o equivalentes).
10. Recibió cualquier vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o está programado para recibir una vacuna viva atenuada durante el período del estudio.
11. Recibió una cirugía mayor (craneotomía, toracotomía o laparotomía) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o tiene heridas, úlceras o fracturas sin cicatrizar.
12. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada (ver Apéndice 6) o historial médico previo de estas enfermedades dentro de los 2 años (pacientes con vitíligo, psoriasis, alopecia o enfermedad de Graves que no requieren tratamiento sistémico, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo de tiroides o tipo I diabéticos que solo requieren insulina pueden inscribirse).
13. Antecedentes conocidos de enfermedades de inmunodeficiencia primaria.
14. Tuberculosis pulmonar activa conocida.
15. Antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
16. Conocido por ser alérgico a cualquier componente de los anticuerpos monoclonales.

17. Enfermedades concurrentes no controladas que incluyen pero no se limitan a:

    Pacientes infectados por el VIH (anticuerpos anti-VIH positivos). Infecciones graves activas o mal controladas. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III-IV de la NYHA) o arritmia sintomática o mal controlada.

    Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg) a pesar del tratamiento estándar.

    Cualquier evento tromboembólico arterial ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, incluidos infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico cerebral transitorio.

    Eventos hemorrágicos potencialmente mortales o hemorragia gastrointestinal/várices de grado 3 o 4 que requieran transfusión de sangre, endoscopia o tratamiento quirúrgico en los 3 meses anteriores a la inscripción.

    Antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar u otros eventos tromboembólicos graves en los 3 meses anteriores a la inscripción (la trombosis relacionada con el puerto implantable o el catéter, o la trombosis venosa superficial no se consideran tromboembolismos graves).

    Trastornos metabólicos no controlados, enfermedades orgánicas o sistémicas no malignas, o enfermedades secundarias relacionadas con el cáncer que pueden conducir a mayores riesgos médicos y/o incertidumbres en la evaluación de la supervivencia.

    Encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal o cirrosis con Child-Pugh grado B o C.

    Obstrucción intestinal o antecedentes de las siguientes enfermedades: enfermedad inflamatoria intestinal o resección intestinal extensa (colectomía parcial o resección intestinal extensa acompañada de diarrea crónica), enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa.

    Enfermedades agudas o crónicas, trastornos psiquiátricos o anomalías de laboratorio que puedan tener las siguientes consecuencias: aumento de los riesgos relacionados con el fármaco en investigación o interferencia con la interpretación de los resultados del ensayo y que los investigadores lo consideren inelegible para participar en el ensayo.

18. Hepatitis B activa aguda o crónica conocida (los portadores crónicos de VHB o los pacientes positivos para HBsAg inactivos pueden inscribirse si el ADN del VHB < 1 × 10 ^ 3 copias/mL), o hepatitis C activa aguda o crónica (los pacientes con anticuerpos contra el VHC negativos pueden inscribirse; Se requiere la prueba de ARN del VHC para los pacientes con anticuerpos contra el VHC positivos, aquellos con resultado negativo pueden inscribirse).
19. Antecedentes de perforación GI y/o fístula sin tratamiento radical dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
20. Enfermedad pulmonar intersticial conocida.
21. Tercer espacio clínicamente incontrolable, como derrame pleural y ascitis que no pueden controlarse mediante drenaje u otros métodos antes de la inscripción.

22. Antecedentes de otros tumores malignos primarios, excluyendo:

    Antecedentes de tratamiento radical para tumores malignos sin evidencia de recurrencia tumoral durante más de 5 años antes de la inscripción y con muy bajo riesgo de recurrencia.

    Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin signos de recurrencia de la enfermedad.

    Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin signos de recurrencia de la enfermedad.

23. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes.