IBI308:n tehon ja turvallisuuden arviointi potilailla, joilla on ekstranodaalinen NK/T-solulymfooma (ORIENT-4)

Sisällyttämiskriteerit:

Sisällyttämiskriteerit

1. Histologisesti vahvistettu ENKL-NT.
2. Relapsoitunut tai tulenkestävä ENKTL-NT. Relapsoituminen määritellään uusien leesioiden esiintymiseksi ensisijaisessa paikassa tai muissa kohdissa CR:n saavuttamisen jälkeen; tulenkestäväksi määritellään jokin seuraavista: PD 2 hoitosyklin jälkeen, PR ei saavutettu 4 hoitojakson jälkeen tai CR ei saavutettu 6 hoitojakson jälkeen. Potilaat, jotka eivät reagoi, tai potilaat, joilla on uusiutunut sairaus tai PD autologisen kantasolusiirron jälkeen, voivat ilmoittautua.
3. On täytynyt olla hoidettu asparaginaasiin perustuvalla hoito-ohjelmalla (sädehoitoa on suoritettava vaiheen I/II taudin vuoksi).
4. Leesion pitkä akseli > 15 mm tai 18FDG-PET:n otto vauriosta.
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) -pisteet 0-2.
6. Allekirjoittanut suostumuslomakkeen (ICF) ja pystynyt noudattamaan pöytäkirjassa vaadittuja suunniteltuja seurantakäyntejä ja niihin liittyviä menettelyjä.
7. ≥18 - ≤70 vuoden ikä.
8. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
9. Potilaiden (hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tai miespotilaiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä) on käytettävä tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän kuluessa viimeisestä hoitoannoksesta.
10. Riittävät elimet ja luuytimen toiminnot, kuten alla on määritelty: Kokoverisolujen määrä: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l, verihiutaleiden (PLT) määrä ≥ 50 × 10^9/l, hemoglobiini (HGB) > 8,0 g/l; granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän, PLT:n tai punasolujen (RBC) siirtoa ei ole tehty 7 päivää ennen testiä. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN. Kilpirauhasen toiminta: normaali kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) lähtötilanteessa tai epänormaali TSH lähtötilanteessa normaalilla tijodotroniinilla (T3)/tijodotroniinilla (T4) eikä oireita.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aggressiivinen NK-soluleukemia.
2. Potilaat, joilla on primaarinen tai sekundaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma.
3. Potilaat, joilla on vaikea hemofagosyyttinen oireyhtymä ENKTL-NT:n alkudiagnoosin yhteydessä.
4. Potilaat, joilla on keuhkojen suuri suoniinvaasio.
5. Aiempi altistuminen mille tahansa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aineelle.
6. Ilmoittautunut toiseen kliiniseen interventiotutkimukseen, ellei se ole mukana vain havainnointitutkimuksessa (ei-interventiotutkimuksessa) tai interventiotutkimuksen seurantavaiheessa.
7. Sai mitä tahansa tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
8. Viimeinen annos sädehoitoa tai kasvainten vastaista hoitoa (kemoterapia, kohdennettu hoito tai kasvaimen embolisaatio) annettiin 3 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista; viimeinen annos nitrosourea- tai mitomysiini C -hoitoa oli 6 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista.
9. Sai immunosuppressantteja 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, lukuun ottamatta paikallisia glukokortikoideja, jotka annetaan nenän kautta, hengitettynä tai muulla paikallisella reitillä, tai systeemisiä glukokortikoideja fysiologisina annoksina (enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia).
10. Hän on saanut minkä tahansa elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, tai hänen on määrä saada elävä heikennetty rokote tutkimusjakson aikana.
11. Sai suuren leikkauksen (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, tai hänellä on parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia.
12. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (katso liite 6) tai näiden sairauksien aiempi sairaushistoria 2 vuoden sisällä (potilaat, joilla on vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö tai Gravesin tauti, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain kilpirauhasen korvaamista tai tyyppi I vain insuliinia tarvitseva diabetes voi ilmoittautua).
13. Tunnettu primaaristen immuunikatosairauksien historia.
14. Tunnettu aktiivinen keuhkotuberkuloosi.
15. Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hem atopoieettinen kantasolusiirto.
16. Tiedetään olevan allerginen jollekin monoklonaalisten vasta-aineiden aineosille.

17. Hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

    HIV-tartunnan saaneet potilaat (positiivinen anti-HIV-vasta-aine). Aktiiviset tai huonosti hallitut vakavat infektiot. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III-IV) tai oireinen tai huonosti hallittu rytmihäiriö.

    Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg) tavanomaisesta hoidosta huolimatta.

    Kaikki valtimotromboemboliset tapahtumat, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä aivoiskeeminen kohtaus, ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta.

    Henkeä uhkaavat verenvuototapahtumat tai asteen 3-4 maha-suolikanavan/suonisuolen verenvuoto, joka vaatii verensiirtoa, endoskopiaa tai kirurgista hoitoa 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.

    Aiempi syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai muita vakavia tromboembolisia tapahtumia 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (implantoitavaan porttiin tai katetriin liittyvää tromboosia tai pintalaskimotromboosia ei pidetä vakavana tromboemboliana).

    Hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt, ei-pahanlaatuiset elinten tai systeemiset sairaudet tai syöpään liittyvät toissijaiset sairaudet, jotka voivat johtaa korkeampiin lääketieteellisiin riskeihin ja/tai eloonjäämisarvioinnin epävarmuuksiin.

    Maksaenkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä tai kirroosi Child-Pugh-asteella B tai C.

    Suolen tukkeuma tai aiempia sairauksia: tulehduksellinen suolistosairaus tai laaja suolen resektio (osittainen kolektomia tai laaja ohutsuolen resektio, johon liittyy krooninen ripuli), Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus.

    Akuutit tai krooniset sairaudet, psykiatriset häiriöt tai laboratorioarvojen poikkeavuudet, jotka voivat johtaa seuraaviin seurauksiin: lisääntyneet tutkimukseen liittyvät huumeisiin liittyvät riskit tai häiriintyminen koetulosten tulkinnassa ja jotka tutkijat katsovat, että ne eivät voi osallistua tutkimukseen.

18. Tunnettu akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B (krooniset HBV:n kantajat tai inaktiiviset HBsAg-positiiviset potilaat voivat ilmoittautua, jos HBV DNA < 1 × 10^3 kopiota/ml) tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C (potilaat, joilla on negatiivinen HCV-vasta-aine, voivat ilmoittautua; HCV RNA -testi vaaditaan potilailta, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine, negatiiviset testit voivat ilmoittautua).
19. GI-perforaatio ja/tai fisteli ilman radikaalia hoitoa 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
20. Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus.
21. Kliinisesti hallitsematon kolmas väli, kuten keuhkopussin effuusio ja askites, joita ei voida hallita vedenpoistolla tai muilla menetelmillä ennen rekisteröintiä.

22. Muiden primaaristen pahanlaatuisten kasvainten historia, lukuun ottamatta:

    Pahanlaatuisten kasvainten radikaalihoito, jossa ei ole ollut merkkejä kasvaimen uusiutumisesta yli 5 vuoden ajan ennen tutkimukseen osallistumista ja uusiutumisriski on erittäin pieni.

    Riittävästi hoidettu nonmelanooma ihosyöpä tai lentigo maligna ilman merkkejä taudin uusiutumisesta.

    Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudin uusiutumisesta.

23. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat.