Несравнительное исследование BCD-085 в комбинации с УДХК у больных первичным билиарным холангитом

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия (ICF)
2. Мужчины и женщины, возраст от 18 до 80 лет на момент подписания МКФ

3. Установлен диагноз ПБЦ по следующим критериям (в соответствии с рекомендациями EASL 2017):

   • задокументированная высота ALP
   • документированная АМА ≥ 1:40 или специфичная для ПБЦ АНА (анти-sp100/анти-gp210).
4. Субоптимальный ответ на прием урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) в стабильной дозе в течение как минимум 6 месяцев до подписания ИКФ со скрининговым уровнем щелочной фосфатазы (ЩФ) > 1,67 ВГН (верхняя граница нормы)
5. Фертильные пациентки и их партнеры соглашаются использовать барьерную контрацепцию на протяжении всего исследования и в течение 4 недель после его завершения.

Критерий исключения:

1. В анамнезе желудочно-кишечные кровотечения, печеночная энцефалопатия или асцит, требующие лечения диуретиками.
2. MELD ≥ 15, трансплантация печени в анамнезе, нахождение в листе ожидания на трансплантацию печени.
3. Установлен диагноз: гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), гепаторенальный синдром.
4. Прямой билирубин > 1,0 мг/дл при скрининге.
5. Документально подтвержденный диагноз: неалкогольный стеатогепатит, аутоиммунный гепатит, первичный склерозирующий холангит, алкогольная болезнь печени, синдром Жильбера, болезнь Вильсона, гемохроматоз, дефицит альфа-1-антитрипсина.
6. ВИЧ, гепатит В, гепатит С или сифилис.
7. Использование колхицина, метотрексата, азатиоприна или системных кортикостероидов в течение 3 месяцев до подписания МКФ.
8. Предыдущее использование моноклональных антител, нацеленных на IL-17 или его рецептор.
9. Вакцинация живыми или ослабленными вакцинами в течение 8 недель до подписания МКФ.
10. Любая активная системная инфекция или рецидивирующая инфекция при скрининге или за 30 дней до подписания МКФ.
11. Установленный диагноз хронического заболевания (например, сепсис, инвазивный микоз, гистоплазмоз и др.), которые могут увеличить риск инфекционных нежелательных явлений во время исследования.
12. Тяжелые инфекции (в том числе потребовавшие госпитализации или парентерального антибактериального/антимикотического/антипротозойного лечения) в течение 6 мес до подписания МКФ
13. Установленный диагноз инфекции опоясывающего герпеса (или инфекция опоясывающего герпеса в анамнезе).
14. латентная туберкулезная инфекция (положительные результаты теста Диаскинтест или КвантиФЕРОН, или Т-пятно).
15. Сопутствующие заболевания при скрининге, которые могут увеличить риск нежелательных явлений во время исследования или повлиять на оценку симптомов ПБХ (маскировать, усиливать или изменять симптомы ПБХ или вызывать клинические или лабораторные признаки/симптомы, сходные с симптомами ПБЦ)
16. Известная аллергия или непереносимость препаратов моноклональных антител (мышиных, химерных, гуманизированных или человеческих) или любых других компонентов BCD-085.
17. Беременность, кормление грудью или планирование беременности во время исследования.
18. Любые психические состояния, включая тяжелые депрессивные расстройства и/или любые суицидальные мысли или суицидальные попытки в анамнезе, которые могут представлять чрезмерный риск для пациента или могут повлиять на способность пациента следовать протоколу.
19. Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами.
20. Участие в других клинических исследованиях менее чем за 90 дней до подписания МКФ.