Ниволумаб после индукционной терапии циклофосфамидом и доксорубицином при НМРЛ с PD-L1

Критерии включения:

• Гистологический или цитологический диагноз неплоскоклеточного НМРЛ с экспрессией SP263 PD-L1 <10%
• Пациенты, опухоль которых не имеет мутации киназы анапластической лимфомы (ALK) или рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и которые ранее получали по крайней мере одну химиотерапию на основе платины, но менее 3 предшествующих химиотерапевтических препаратов
• Перед включением в исследование должно пройти как минимум 21 день после любой предшествующей химиотерапии.
• Предварительная лучевая терапия разрешена, если облучаемая область не является единственным источником поддающегося измерению заболевания.
• Никаких других форм противоопухолевой терапии, таких как иммунотерапия, по крайней мере за 2 недели до включения в исследование.
• Состояние работоспособности 0-1 по критериям ECOG.
• По крайней мере, одно одномерное измеримое поражение, отвечающее критериям оценки ответа при солидных опухолях (пересмотренное руководство RECIST, версия 1.1)
• Предполагаемая продолжительность жизни не менее 8 недель.
• Соблюдение пациентом режима, обеспечивающее адекватное последующее наблюдение. Адекватные гематологические показатели (лейкоциты ≥4000/мм3 4,0 x 103/мкл Количество тромбоцитов ≥130 000 мм3 130 x 103/мкл Билирубин общий ≤1,0 мг/дл АСТ/АЛТ≤80 МЕ/л Концентрация креатинина 1XULN или клиренс креатинина (Cr Кл) > 50 мл/мин (измерено по формуле Кокрофта-Голта)
• Информированное согласие пациента или родственника пациента.
• Мужчины или женщины не моложе 18 лет.

Критерий исключения:

• Предыдущая терапия ингибиторами анти-PD-1 или -PD-L1
• Сохранение клинически значимой токсичности, связанной с терапией, от предшествующей химиотерапии и/или лучевой терапии
• Получил предшествующую химиотерапию или терапию ингибиторами тирозинкиназы в течение 3 недель после первой дозы пробного лечения; завершили паллиативную лучевую терапию (за исключением головного мозга и конечностей) в течение 2 недель после первой дозы пробного лечения. Предварительная лечебная торакальная лучевая терапия (>=60 Гр) разрешена, если прогрессирование заболевания произошло >4 недель после завершения терапии.
• Лечение другими исследуемыми препаратами или лечение в рамках другого клинического исследования в течение последних трех недель до начала терапии или одновременно с этим исследованием
• Получил живую вакцину (сопутствующую вакцину против желтой лихорадки) в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата. Сопутствующая вакцинация против желтой лихорадки
• Активные метастазы в ЦНС
• Компрессия спинного мозга без окончательного лечения хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией или ранее диагностированная и пролеченная компрессия спинного мозга без доказательств того, что заболевание было клинически стабильным в течение 2 недель до рандомизации
• Лептоменингиальная болезнь
• Серьезные сердечно-сосудистые заболевания (например, артериальная гипертензия, не контролируемая медикаментозной терапией, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 12 месяцев, застойная сердечная недостаточность > NYHA II, тяжелая сердечная аритмия, перикардиальный выпот)
• Протеинурия СТСАЕ степени 2 или выше
• Значительная потеря веса (> 10 %) в течение последних 6 недель до начала лечения в настоящем исследовании.
• Текущая периферическая невропатия ≥ CTCAE (версия 4.0) 2 степень, за исключением травм
• Серьезные травмы и/или операции с неполным заживлением ран в течение последних десяти дней до регистрации
• Серьезные инфекции, требующие системного применения антибиотиков (например, противовирусная, противомикробная, противогрибковая) терапия
• Активная инфекция гепатита С и/или В
• Известный серопозитивный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Серьезное заболевание или сопутствующее неонкологическое заболевание, такое как неврологическое, психиатрическое, инфекционное заболевание или активные язвы (желудочно-кишечный тракт, кожа) или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, и по мнению исследователь сделает пациента неприемлемым для включения в исследование
• Пациенты, ведущие половую жизнь и не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, такие как имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные средства или вазэктомированный партнер для участвующих женщин, презервативы для участвующих мужчин) во время исследования и в течение как минимум 7 месяцев после окончания активной терапии
• Беременность или кормление грудью
• Психологические, семейные, социологические или географические факторы, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.
• Пациенты, неспособные соблюдать протокол
• Активное употребление алкоголя или наркотиков
• Другие злокачественные новообразования в течение последних трех лет, кроме базальноклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.