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Nivolumab après traitement d'induction par cyclophosphamide et doxorubicine dans le CBNPC avec PD-L1

4 avril 2022 mis à jour par: Ji-youn Han, National Cancer Center, Korea

Nivolumab après traitement d'induction par le cyclophosphamide et la doxorubicine (CA) dans le cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde avancé précédemment traité avec PD-L1

Le nivolumab est désormais la norme de soins pour le traitement de deuxième ligne du NSCLC épidermoïde ou non épidermoïde avancé, quelle que soit l'expression tumorale de PD-1L. Les résultats de l'essai CheckMate057 ont montré que chez des patients non sélectionnés atteints d'un CBNPC non épidermoïde avancé ou récurrent qui avaient cessé de répondre à un schéma de chimiothérapie à base de platine, le traitement par nivolumab a produit une survie globale significativement meilleure pendant le suivi jusqu'à 18 mois, par rapport à un traitement à base de docétaxel régime. Mais au cours des 3 premiers mois de traitement randomisé, 15 patients de plus sont décédés dans le bras nivolumab que dans le bras docétaxel. Cela s'est rapidement inversé au cours des mois 4 à 6 de traitement, lorsque neuf patients de plus sont décédés sous docétaxel que sous nivolumab. Une analyse post hoc a montré une tendance à un risque plus élevé de décès au cours des 3 premiers mois de traitement par nivolumab chez les patients présentant des caractéristiques pronostiques plus sombres, une maladie plus agressive et une expression tumorale faible ou nulle de PD-L1. De plus, seul un sous-groupe de patients bénéficie du nivolumab avec des taux de réponse de 20 % dans les cohortes non sélectionnées et de 10 % dans la cohorte à faible expression de PD-L1. Les stratégies visant à rendre le micro-environnement tumoral (TME) plus sensible aux anti-PD1 pourraient inclure la stimulation des réponses immunitaires anticancéreuses par un traitement d'induction avec une chimiothérapie à faible dose.

Compte tenu des puissants effets immunomodulateurs et de l'activité antitumorale du cyclophosphamide et de la doxorubicine, l'investigateur propose une étude combinant le nivolumab avec un traitement d'induction avec le cyclophosphamide et la doxorubicine pour le NSCLC non épidermoïde avec une expression de PD-L1 inférieure à 10 %.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Recrutement

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

Le nivolumab est désormais la norme de soins pour le traitement de deuxième intention du cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) épidermoïde ou non épidermoïde avancé, quelle que soit l'expression tumorale du ligand de mort programmée-1 (PD-1L). L'approbation de la Food and Drug Administration de 2015 a cité les résultats de l'essai ouvert randomisé de phase III de Nivolumab versus docétaxel dans l'essai de NSCLC non squameux métastatique précédemment traité (CheckMate057). Ces résultats ont montré que chez des patients non sélectionnés atteints d'un CBNPC non épidermoïde avancé ou récurrent qui avaient cessé de répondre à un régime de chimiothérapie à base de platine, le traitement par nivolumab a produit une survie globale significativement meilleure pendant le suivi jusqu'à 18 mois, par rapport à un régime à base de docétaxel. . Mais une évaluation plus détaillée des données de survie a montré un schéma inattendu d'un risque précoce chez les patients sous nivolumab. Au cours des 3 premiers mois de traitement randomisé, 15 patients de plus sont décédés dans le bras nivolumab que dans le bras docétaxel. Cela s'est rapidement inversé au cours des mois 4 à 6 de traitement, lorsque neuf patients de plus sont décédés sous docétaxel que sous nivolumab. À 12 mois après le début du traitement, la survie globale était de 51 % dans le groupe nivolumab et de 39 % parmi ceux randomisés pour le docétaxel. Une analyse post hoc a montré une tendance à un risque plus élevé de décès au cours des 3 premiers mois de traitement par nivolumab chez les patients présentant des caractéristiques pronostiques plus sombres, une maladie plus agressive et une expression tumorale faible ou nulle de PD-L1. De plus, seul un sous-groupe de patients bénéficie du nivolumab avec des taux de réponse de 20 % dans les cohortes non sélectionnées et de 10 % dans la cohorte à faible expression de PD-L1. Les stratégies visant à rendre le micro-environnement tumoral (TME) plus sensible aux anti-PD1 pourraient inclure la stimulation des réponses immunitaires anticancéreuses par un traitement d'induction avec une chimiothérapie à faible dose.

Le cyclophosphamide, un agent chimiothérapeutique de la vieille école utilisé dans un large éventail de tumeurs malignes, s'est avéré être un puissant modulateur immunitaire qui cible les cellules immunitaires régulatrices suppressives dans le microenvironnement tumoral tout en améliorant les cellules effectrices. Cependant, le cyclophosphamide a un effet limité sur le TIL des tumeurs de plus de quelques mm de diamètre compte tenu d'un pourcentage accru de cellules suppressives dérivées myéloïdes (MDSC). Pendant ce temps, la doxorubicine possède également une puissante activité immunomodulatrice, qui peut altérer sélectivement l'immunosuppression induite par la MDSC. De plus, le cyclophosphamide et la doxorubicine ont une activité anti-tumorale contre le NSCLC. Compte tenu des puissants effets immunomodulateurs et de l'activité antitumorale du cyclophosphamide et de la doxorubicine, l'investigateur propose une étude combinant le nivolumab avec un traitement d'induction avec le cyclophosphamide et la doxorubicine pour le NSCLC non épidermoïde avec une expression de PD-L1 inférieure à 10 %.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Anticipé)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
22

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Coordonnées de l'étude

Le nom et les coordonnées de la personne qui peut répondre aux questions d'inscription à une étude clinique. Chaque lieu où l'étude est menée peut également avoir un contact spécifique, qui peut être mieux à même de répondre à ces questions.
  • Nom: Ji-youn Han, Ph.D
  • Numéro de téléphone: 82-31-920-1210
  • E-mail: jymama@ncc.re.kr

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Corée, République de
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-Si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 10408
        • Recrutement
        • National Cancer Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologique ou cytologique de NSCLC non squameux avec expression de SP263 PD-L1 < 10 %
  • Patients dont la tumeur n'est pas connue pour avoir une mutation de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) ou du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et ayant déjà reçu au moins une chimiothérapie à base de platine mais moins de 3 chimiothérapies antérieures
  • Avant l'entrée à l'étude, un minimum de 21 jours doit s'être écoulé depuis toute chimiothérapie antérieure.
  • Une radiothérapie antérieure est autorisée tant que la zone irradiée n'est pas la seule source de maladie mesurable.
  • Aucune autre forme de traitement du cancer, telle que l'immunothérapie pendant au moins 2 semaines avant l'inscription à l'étude.
  • Statut de performance de 0-1 sur les critères ECOG.
  • Au moins une lésion mesurable de manière unidimensionnelle répondant aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (directive RECIST révisée version 1.1)
  • Espérance de vie estimée à au moins 8 semaines.
  • L'observance du patient qui permet un suivi adéquat. Hématologie adéquate (GB ≥4 000/mm3 또는 4,0 x 103/㎕ Numération plaquettaire ≥130 000 mm3 또는 130 x 103/㎕ Bilirubine totale ≤1,0 mg/dL AST/ALT≤ 80 UI/L concentration de créatinine 1XULN ou clairance de la créatinine (ClCr) > 50 mL/min (mesuré à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault)
  • Consentement éclairé du patient ou d'un proche du patient.
  • Hommes ou femmes âgés d'au moins 18 ans.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs anti-PD-1 ou -PD-L1
  • Persistance de toxicités liées au traitement cliniquement pertinentes d'une chimiothérapie et/ou d'une radiothérapie antérieures
  • A déjà reçu une chimiothérapie ou un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase dans les 3 semaines suivant la première dose du traitement d'essai ; radiothérapie palliative terminée (sauf pour le cerveau et les extrémités) dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement d'essai. Une radiothérapie thoracique curative antérieure (> = 60 Gy) est autorisée si la progression de la maladie s'est produite > 4 semaines après la fin du traitement.
  • Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux ou traitement dans un autre essai clinique au cours des trois dernières semaines avant le début du traitement ou en même temps que cet essai
  • A reçu un vaccin vivant (vaccin concomitant contre la fièvre jaune) dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude. Vaccination concomitante contre la fièvre jaune
  • Métastases actives du SNC
  • Compression de la moelle épinière non définitivement traitée par chirurgie et/ou radiothérapie ou compression de la moelle épinière précédemment diagnostiquée et traitée sans preuve que la maladie a été cliniquement stable pendant 2 semaines avant la randomisation
  • Maladie leptoméningée
  • Maladies cardiovasculaires importantes (c'est-à-dire hypertension non contrôlée par un traitement médical, angor instable, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, insuffisance cardiaque congestive > NYHA II, arythmie cardiaque grave, épanchement péricardique)
  • Protéinurie CTCAE grade 2 ou supérieur
  • Perte de poids significative (> 10 %) au cours des 6 dernières semaines précédant le traitement dans le présent essai
  • Neuropathie périphérique actuelle ≥ CTCAE (version 4.0) Grade 2 sauf en raison d'un traumatisme
  • Blessures majeures et / ou chirurgie avec cicatrisation incomplète au cours des dix derniers jours précédant l'inscription
  • Infections graves nécessitant une antibiothérapie systémique (par ex. traitement antiviral, antimicrobien, antifongique)
  • Infection active par l'hépatite C et/ou B
  • Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Maladie grave ou maladie non oncologique concomitante telle qu'une maladie neurologique, psychiatrique, infectieuse ou des ulcères actifs (tractus gastro-intestinal, peau) ou une anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude et dans le jugement de l'investigateur rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans l'étude
  • Les patients qui sont sexuellement actifs et qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable (par ex. tels que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins ou un partenaire vasectomisé pour les femmes participantes, les préservatifs pour les hommes participants) pendant l'essai et pendant au moins 7 mois après la fin du traitement actif
  • Grossesse ou allaitement
  • Facteurs psychologiques, familiaux, sociologiques ou géographiques pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
  • Patients incapables de respecter le protocole
  • Abus actif d'alcool ou de drogues
  • Autre tumeur maligne au cours des trois dernières années autre que le cancer basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
EXPÉRIMENTAL: AC et Nivolumab

Après 1 cycle de traitement d'induction par le cyclophosphamide et la doxorubicine (CA), Nivolumab 360 mg à dose fixe sera administré le jour 1 avec la chimiothérapie CA dans un cycle de 21 jours.

Après la fin des 4 cycles de chimiothérapie CA, Nivolumab sera poursuivi en monothérapie à la dose de 480 mg en dose fixe toutes les 4 semaines jusqu'à la perte du bénéfice clinique.
Médicament: AC et Nivolumab
Cyclophosphamide 500mg/m2 IV à J1 (C1-4), 1cycle=21jours) Doxorubicine 50mg/m2 IV à J1 (C1~4, 1cycle=21jours) Nivolumab 360 mg/IV C2~4 J1 (1cycle=21jours) Nivolumab 400mg/ IV à J1 à partir du Cycle 5 toutes les 4 semaines.
Autres noms:
  • Opdivo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
réponse objective
Délai: De la date de la première administration jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 mois
taux de réponse objectif avec RECIST v1.1
De la date de la première administration jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
National Cancer Center, Korea

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
23 janvier 2019

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
31 mai 2022

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
31 mai 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
26 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
15 janvier 2019

Première publication (RÉEL)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
17 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
6 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
4 avril 2022

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • NCC2018-0267

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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