Nivolumabe após terapia de indução com ciclofosfamida e doxorrubicina em NSCLC com PD-L1

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico ou citológico de NSCLC não escamoso com expressão SP263 PD-L1 <10%
• Pacientes cujo tumor não é conhecido por ter linfoma anaplásico quinase (ALK) ou mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e previamente tratados com pelo menos uma quimioterapia à base de platina, mas menos de 3 quimioterapias anteriores
• Antes da entrada no estudo, um mínimo de 21 dias deve ter decorrido desde qualquer quimioterapia anterior.
• A radioterapia prévia é permitida, desde que a área irradiada não seja a única fonte de doença mensurável.
• Nenhuma outra forma de terapia contra o câncer, como imunoterapia por pelo menos 2 semanas antes da inscrição no estudo.
• Status de desempenho de 0-1 nos critérios ECOG.
• Pelo menos uma lesão mensurável unidimensionalmente atendendo aos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (Diretriz RECIST revisada versão 1.1)
• Expectativa de vida estimada de pelo menos 8 semanas.
• Adesão do paciente que permite um acompanhamento adequado. Hematológico adequado (WBC ≥4.000/mm3 또는 4,0 x 103/㎕ Contagem de plaquetas ≥130.000mm3 또는 130 x 103/㎕ Bilirrubina total ≤1,0 mg/dL AST/ALT≤ 80 UI/L concentração de creatinina 1XULN ou depuração de creatinina (C rCl) > 50 mL/min (medido usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
• Consentimento informado do paciente ou parente do paciente.
• Homens ou mulheres com pelo menos 18 anos de idade.

Critério de exclusão:

• Terapia anterior com inibidores anti-PD-1 ou -PD-L1
• Persistência de toxicidades clinicamente relevantes relacionadas à terapia de quimioterapia e/ou radioterapia anteriores
• Recebeu quimioterapia anterior ou terapia com inibidores de tirosina quinase dentro de 3 semanas após a primeira dose do tratamento experimental; completou a radioterapia paliativa (exceto para cérebro e extremidades) dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento experimental. Radioterapia torácica curativa prévia (>=60Gy) é permitida se a progressão da doença ocorrer >4 semanas após o término da terapia.
• Tratamento com outros medicamentos em investigação ou tratamento em outro ensaio clínico nas últimas três semanas antes do início da terapia ou concomitantemente com este ensaio
• Recebeu uma vacina viva (vacina concomitante de febre amarela) dentro de 4 semanas antes da primeira administração da medicação do estudo. Vacinação concomitante de febre amarela
• Metástases ativas do SNC
• Compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia e/ou radiação ou compressão da medula espinhal previamente diagnosticada e tratada sem evidência de que a doença esteve clinicamente estável por 2 semanas antes da randomização
• doença leptomeníngea
• Doenças cardiovasculares significativas (ou seja, hipertensão não controlada por terapia médica, angina instável, história de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses, insuficiência cardíaca congestiva > NYHA II, arritmia cardíaca grave, derrame pericárdico)
• Proteinúria CTCAE grau 2 ou superior
• Perda de peso significativa (> 10%) nas últimas 6 semanas antes do tratamento no presente estudo
• Neuropatia periférica atual ≥ CTCAE (versão 4.0) Grau 2, exceto devido a trauma
• Lesões graves e/ou cirurgia com cicatrização incompleta nos últimos dez dias antes da inscrição
• Infecções graves que requerem antibióticos sistêmicos (p. terapia antiviral, antimicrobiana, antifúngica)
• Infecção ativa por hepatite C e/ou B
• Soropositividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Doença grave ou doença não oncológica concomitante, como doença neurológica, psiquiátrica, infecciosa ou úlceras ativas (trato gastrointestinal, pele) ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo e no julgamento de o investigador tornaria o paciente inapropriado para entrar no estudo
• Pacientes sexualmente ativas e que não desejam usar um método contraceptivo clinicamente aceitável (p. como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos ou parceiro vasectomizado para mulheres participantes, preservativos para homens participantes) durante o estudo e por pelo menos 7 meses após o término da terapia ativa
• Gravidez ou amamentação
• Fatores psicológicos, familiares, sociológicos ou geográficos que podem dificultar a adesão ao protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
• Pacientes incapazes de cumprir o protocolo
• Álcool ativo ou abuso de drogas
• Outra malignidade nos últimos três anos, exceto câncer de pele basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero