Nivolumab dopo terapia di induzione con ciclofosfamide e doxorubicina nel NSCLC con PD-L1

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica o citologica di NSCLC non squamoso con espressione di SP263 PD-L1 <10%
• Pazienti il ​​cui tumore non è noto per avere una mutazione della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) o del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e trattati in precedenza con almeno una chemioterapia a base di platino ma meno di 3 chemioterapie precedenti
• Prima dell'ingresso nello studio, devono essere trascorsi almeno 21 giorni da qualsiasi precedente chemioterapia.
• La precedente radioterapia è consentita purché l'area irradiata non sia l'unica fonte di malattia misurabile.
• Nessun'altra forma di terapia del cancro, come l'immunoterapia per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
• Performance status di 0-1 sui criteri ECOG.
• Almeno una lesione unidimensionalmente misurabile che soddisfi i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (Linee guida RECIST riviste versione 1.1)
• Aspettativa di vita stimata di almeno 8 settimane.
• Compliance del paziente che consenta un adeguato follow-up. Ematologico adeguato (WBC ≥4.000/mm3 또는 4,0 x 103/㎕ Conta piastrinica ≥130.000 mm3 또는 130 x 103/㎕ Bilirubina totale ≤1,0 mg/dL AST/ALT≤ 80 IU/L concentrazione di creatinina 1XULN o clearance della creatinina (CrCl) > 50 ml/min (misurato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
• Consenso informato del paziente o di un parente del paziente.
• Maschi o femmine di almeno 18 anni di età.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia con inibitori anti-PD-1 o -PD-L1
• Persistenza di tossicità correlate alla terapia clinicamente rilevanti da precedenti chemioterapia e/o radioterapia
• - Ha ricevuto una precedente chemioterapia o una terapia con inibitori della tirosin-chinasi entro 3 settimane dalla prima dose del trattamento di prova; radioterapia palliativa completata (ad eccezione del cervello e delle estremità) entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento di prova. È consentita una precedente radioterapia toracica curativa (>= 60 Gy) se la progressione della malattia si è verificata > 4 settimane dopo il completamento della terapia.
• Trattamento con altri farmaci sperimentali o trattamento in un altro studio clinico nelle ultime tre settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con questo studio
• - Ha ricevuto un vaccino vivo (vaccino concomitante contro la febbre gialla) entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Concomitante vaccinazione contro la febbre gialla
• Metastasi attive del SNC
• Compressione del midollo spinale non definitivamente trattata con intervento chirurgico e/o radioterapia o compressione del midollo spinale precedentemente diagnosticata e trattata senza evidenza che la malattia sia stata clinicamente stabile per 2 settimane prima della randomizzazione
• Malattia leptomeningea
• Malattie cardiovascolari significative (cioè ipertensione non controllata dalla terapia medica, angina instabile, anamnesi di infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi, insufficienza cardiaca congestizia > NYHA II, grave aritmia cardiaca, versamento pericardico)
• Proteinuria di grado 2 CTCAE o superiore
• Significativa perdita di peso (> 10%) nelle ultime 6 settimane prima del trattamento nel presente studio
• Neuropatia periferica attuale ≥ CTCAE (versione 4.0) Grado 2 eccetto per trauma
• Lesioni gravi e/o interventi chirurgici con guarigione incompleta della ferita negli ultimi dieci giorni prima dell'arruolamento
• Infezioni gravi che richiedono antibiotici sistemici (ad es. terapia antivirale, antimicrobica, antimicotica).
• Infezione attiva da epatite C e/o B
• Sieropositività nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Malattia grave o concomitante malattia non oncologica come malattie neurologiche, psichiatriche, infettive o ulcere attive (tratto gastrointestinale, pelle) o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio e a giudizio di lo sperimentatore renderebbe il paziente inadatto all'ingresso nello studio
• Pazienti sessualmente attivi e riluttanti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (ad es. come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini o partner vasectomizzati per le femmine partecipanti, preservativi per i maschi partecipanti) durante lo studio e per almeno 7 mesi dopo la fine della terapia attiva
• Gravidanza o allattamento
• Fattori psicologici, familiari, sociologici o geografici che potenzialmente ostacolano il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
• Pazienti impossibilitati a rispettare il protocollo
• Abuso attivo di alcol o droghe
• Altri tumori maligni negli ultimi tre anni diversi dal carcinoma basocellulare della pelle o dal carcinoma in situ della cervice