D-циклосерин при большом депрессивном расстройстве

Для многих пациентов с депрессией требуются изменения в лечении, в том числе переход на другой антидепрессант и добавление второго антидепрессанта или неантидепрессанта («усиление»). Необходимость изменить лечение обычно необходима из-за частичного ответа или отсутствия ответа на монотерапию первой линии или из-за невозможности достижения ремиссии, несмотря на полученный ответ на лечение (улучшение). Эти предостережения относительно доступных в настоящее время антидепрессантов подчеркивают необходимость инновационных стратегий фармакологического лечения. Недавние данные свидетельствуют о том, что антагонисты N-метил-D-аспартатного рецептора (NMDAR) и частичные агонисты NMDAR-ассоциированного сайта связывания глицина могут представлять новый тип антидепрессантов. Эти типы соединений защищают уязвимые нейроны от различных повреждений, включая повреждения, вызванные стрессом, и могут служить для улучшения и поддержания нормальной синаптической связи. В моделях на животных эти соединения имитируют эффекты клинически эффективных антидепрессантов. Кроме того, было обнаружено, что подавляющая регуляция глицинового участка NMDAR является общей чертой используемых в настоящее время антидепрессантов. D-циклосерин (DCS, серомицин) представляет собой антибиотик широкого спектра действия, используемый более тридцати лет против туберкулеза, который действует как частичный агонист в глициновом участке, связанном с NMDAR. Сообщалось о благоприятном антидепрессивном эффекте при схемах приема ДКС в дозе 500-1000 мг/день у пациентов с депрессивным туберкулезом, а недавние предварительные данные свидетельствуют о том, что ДКС также может быть полезен при лечении большого депрессивного расстройства. Антидепрессивные эффекты DCS, по-видимому, отражают последствия его способности снижать функцию рецепторов NMDAR. В настоящем проекте предлагается оценить с помощью случайного распределения параллельных групп, двойного слепого, плацебо-контролируемого дизайна, эффекты режима дозирования NMDAR-антагониста DCS, 250 --> 1000 мг/день в течение 6 недель, в качестве адъювантной фармакотерапии у резистентных к лечению пациентов с большим депрессивным расстройством. Методология исследования включает оценку влияния ДКБ на профиль симптомов, показатели нейрокогнитивных тестов, уровни аминокислот в сыворотке крови и параметры электрофизиологии головного мозга, связанные с парадигмой предимпульсного торможения-реакции вздрагивания. Предполагается, что будут зарегистрированы значительные положительные эффекты лечения DCS.