D-cykloseryna na duże zaburzenie depresyjne

W przypadku wielu pacjentów z depresją konieczne są zmiany w leczeniu, w tym zamiana na inny lek przeciwdepresyjny i dodanie drugiego leku przeciwdepresyjnego lub środka niebędącego lekiem przeciwdepresyjnym („wzmocnienie”). Konieczność modyfikacji leczenia jest zwykle konieczna z powodu częściowej lub braku odpowiedzi na monoterapię pierwszego rzutu lub nieosiągnięcia remisji mimo uzyskania odpowiedzi (poprawy) na leczenie. Te zastrzeżenia dotyczące obecnie dostępnych leków przeciwdepresyjnych podkreślają potrzebę innowacyjnych strategii leczenia farmakologicznego. Ostatnie dane sugerują, że antagoniści i częściowi agoniści receptora N-metylo-D-asparaginianu (NMDAR) w miejscu wiązania glicyny związanym z NMDAR mogą reprezentować nowy rodzaj leków przeciwdepresyjnych. Tego typu związki chronią wrażliwe neurony przed różnymi urazami, w tym uszkodzeniami wywołanymi stresem, i mogą służyć do wzmacniania i utrzymywania normalnej łączności synaptycznej. W modelach zwierzęcych związki te naśladują działanie klinicznie skutecznych leków przeciwdepresyjnych. Ponadto stwierdzono, że obniżenie poziomu glicyny w NMDAR jest wspólną cechą obecnie stosowanych leków przeciwdepresyjnych. D-cykloseryna (DCS, seromycyna) jest antybiotykiem o szerokim spektrum działania, stosowanym od ponad trzydziestu lat przeciwko gruźlicy, który działa jako częściowy agonista miejsca glicyny związanego z NMDAR. Donoszono o korzystnym działaniu przeciwdepresyjnym przy schematach DCS 500-1000 mg/dzień u pacjentów z depresją na gruźlicę, a ostatnie wstępne wyniki sugerują, że DCS może być również korzystny w leczeniu dużego zaburzenia depresyjnego. Przeciwdepresyjne działanie DCS wydaje się odzwierciedlać konsekwencje jego zdolności do zmniejszania funkcji receptora NMDAR. W niniejszym projekcie proponuje się ocenę, przy użyciu losowego przydziału, grup równoległych, podwójnie ślepej próby, kontrolowanego placebo, efektów schematu dawkowania antagonisty NMDAR DCS, 250 --> 1000 mg/dzień przez 6 tygodni, jako farmakoterapia uzupełniająca u pacjentów z opornymi na leczenie dużymi zaburzeniami depresyjnymi. Metodologia badania obejmuje ocenę wpływu DCS na profil objawów, wyniki testów neurokognitywnych, poziomy aminokwasów w surowicy i parametry elektrofizjologiczne mózgu związane z paradygmatem hamowania przedimpulsowego-reakcji przestrachu. Przypuszcza się, że zostaną zarejestrowane znaczące korzystne efekty leczenia DCS.