D-Cycloserin für Major Depression

Bei vielen Depressionspatienten sind Behandlungsänderungen erforderlich, einschließlich der Umstellung auf ein anderes Antidepressivum und die Zugabe eines zweiten Antidepressivums oder eines Nicht-Antidepressivums ("Augmentation"). Die Notwendigkeit, die Behandlung anzupassen, ist in der Regel notwendig, weil eine Erstlinien-Monotherapie nur teilweise oder gar nicht anspricht oder keine Remission erreicht wird, obwohl ein Ansprechen (Verbesserung) auf die Behandlung erzielt wurde. Diese Einschränkungen der derzeit verfügbaren Antidepressiva unterstreichen die Notwendigkeit innovativer pharmakologischer Behandlungsstrategien. Jüngste Daten deuten darauf hin, dass N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor (NMDAR)-Antagonisten und partielle Agonisten an der NMDAR-assoziierten Glycin-Bindungsstelle eine neue Art von Antidepressiva darstellen könnten. Diese Arten von Verbindungen schützen anfällige Neuronen vor einer Vielzahl von Angriffen, einschließlich stressinduzierter Schäden, und können dazu dienen, die normale synaptische Konnektivität zu verbessern und aufrechtzuerhalten. In Tiermodellen ahmen diese Verbindungen die Wirkungen von klinisch wirksamen Antidepressiva nach. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass die Herunterregulierung der Glycinstelle des NMDAR ein gemeinsames Merkmal derzeit verwendeter Antidepressiva ist. D-Cycloserin (DCS, Seromycin) ist ein Breitbandantibiotikum, das seit über dreißig Jahren gegen Tuberkulose verwendet wird und als partieller Agonist an der NMDAR-assoziierten Glycinstelle wirkt. Bei Patienten mit depressiver Tuberkulose wurden vorteilhafte antidepressive Wirkungen mit 500-1000 mg/Tag DCS berichtet, und neuere vorläufige Ergebnisse deuten darauf hin, dass DCS auch bei der Behandlung von schweren depressiven Störungen von Vorteil sein kann. Die antidepressive Wirkung von DCS scheint die Folgen seiner Fähigkeit widerzuspiegeln, die NMDAR-Rezeptorfunktion zu reduzieren. In dem vorliegenden Projekt wird vorgeschlagen, unter Verwendung einer zufälligen Zuordnung, eines doppelblinden, Placebo-kontrollierten Parallelgruppen-Designs, die Wirkungen eines NMDAR-Antagonisten-DCS-Dosierungsschemas von 250 --> 1000 mg/Tag für 6 Wochen zu bewerten, als adjuvante Pharmakotherapie für behandlungsresistente Patienten mit Major Depression. Die Studienmethodik umfasst die Bewertung der DCS-Effekte auf das Symptomprofil, die Leistung neurokognitiver Tests, die Serumspiegel von Aminosäuren und die elektrophysiologischen Parameter des Gehirns, die mit dem Präpulsinhibierungs-Schreckreaktions-Paradigma verbunden sind. Es wird angenommen, dass signifikante vorteilhafte Wirkungen der DCS-Behandlung registriert werden.