D-cicloserina para transtorno depressivo maior

Para muitos pacientes com depressão, são necessárias mudanças no tratamento, incluindo a mudança para outro antidepressivo e a adição de um segundo antidepressivo ou um agente não antidepressivo ("aumento"). A necessidade de modificar o tratamento geralmente é necessária devido à resposta parcial ou inexistente à monoterapia de primeira linha ou à falha em atingir a remissão, embora a resposta ao tratamento (melhora) tenha sido obtida. Essas advertências dos antidepressivos atualmente disponíveis destacam a necessidade de estratégias de tratamento farmacológico inovadoras. Dados recentes sugerem que os antagonistas e agonistas parciais do receptor N-metil-D-aspartato (NMDAR) no local de ligação da glicina associado ao NMDAR podem representar um novo tipo de medicamento antidepressivo. Esses tipos de compostos protegem os neurônios vulneráveis ​​contra uma variedade de insultos, incluindo danos induzidos pelo estresse, e podem servir para melhorar e manter a conectividade sináptica normal. Em modelos animais, esses compostos imitam os efeitos de antidepressivos clinicamente eficazes. Além disso, verificou-se que a regulação negativa do local de glicina do NMDAR é uma característica comum dos medicamentos antidepressivos usados ​​atualmente. A D-cicloserina (DCS, Seromycin) é um antibiótico de amplo espectro, em uso há mais de trinta anos contra a tuberculose, que atua como um agonista parcial no local da glicina associado ao NMDAR. Efeitos antidepressivos benéficos foram relatados com regimes de DCS de 500-1000 mg/dia em pacientes com tuberculose deprimida e achados preliminares recentes sugerem que DCS também pode ser benéfico no tratamento de transtorno depressivo maior. Os efeitos antidepressivos do DCS parecem refletir as consequências de sua capacidade de reduzir a função do receptor NMDAR. No presente projeto, propõe-se avaliar, usando uma atribuição aleatória, grupo paralelo, duplo-cego, design controlado por placebo, os efeitos de um regime de dose de DCS antagonista de NMDAR, 250 --> 1000 mg/dia por 6 semanas, como farmacoterapia adjuvante para pacientes com transtorno depressivo maior resistentes ao tratamento. A metodologia do estudo inclui a avaliação dos efeitos do DCS sobre o perfil de sintomas, desempenho de testes neurocognitivos, níveis séricos de aminoácidos e parâmetros de eletrofisiologia cerebral associados ao paradigma de resposta de inibição-sobressalto pré-pulso. Supõe-se que os efeitos benéficos significativos do tratamento DCS serão registrados.