D-cikloszerin súlyos depressziós zavar esetén

Sok depressziós beteg esetében a kezelés megváltoztatására van szükség, beleértve egy másik antidepresszánsra való átállást és egy második antidepresszáns vagy nem antidepresszáns szer hozzáadását ("augmentáció"). A kezelés módosítására általában azért van szükség, mert az első vonalbeli monoterápiára részleges vagy nem reagál, vagy nem sikerült elérni a remissziót, bár a kezelési választ (javulást) sikerült elérni. A jelenleg elérhető antidepresszáns gyógyszerekre vonatkozó figyelmeztetések rávilágítanak az innovatív gyógyszeres kezelési stratégiák szükségességére. A legújabb adatok arra utalnak, hogy az N-metil-D-aszpartát receptor (NMDAR) antagonisták és részleges agonisták az NMDAR-hoz kapcsolódó glicin kötőhelyen az antidepresszáns gyógyszerek új típusát képviselhetik. Az ilyen típusú vegyületek megvédik a sérülékeny neuronokat a különféle sértésektől, beleértve a stressz okozta károsodást, és javíthatják és fenntarthatják a normál szinaptikus kapcsolatot. Állatmodellekben ezek a vegyületek a klinikailag hatékony antidepresszánsok hatását utánozzák. Ezenkívül az NMDAR glicin helyének leszabályozását a jelenleg használt antidepresszáns gyógyszerek közös jellemzőjének találták. A D-cikloszerin (DCS, Seromycin) egy széles spektrumú antibiotikum, amelyet több mint harminc éve használnak tuberkulózis ellen, és részleges agonistaként hat az NMDAR-hoz kapcsolódó glicin helyén. Kedvező antidepresszáns hatásokról számoltak be 500-1000 mg/nap DCS-kezelések esetén depressziós tuberkulózisban szenvedő betegeknél, és a közelmúltbeli előzetes eredmények arra utalnak, hogy a DCS előnyös lehet a major depressziós rendellenesség kezelésében is. Úgy tűnik, hogy a DCS antidepresszáns hatásai az NMDAR receptor funkciót csökkentő képességének következményeit tükrözik. A jelen projektben azt javasoljuk, hogy véletlen besorolású, párhuzamos csoportos, kettős vak, placebo-kontrollos tervezéssel értékeljék az NMDAR-antagonista DCS adagolási rend hatását, 250 --> 1000 mg/nap 6 hétig, adjuváns gyógyszeres terápiaként kezelésre rezisztens major depresszív betegségben szenvedő betegek számára. A vizsgálati módszertan magában foglalja a DCS-hatások értékelését a tünetek profiljára, a neurokognitív tesztek teljesítményére, az aminosavak szérumszintjére és az agy elektrofiziológiai paramétereire, amelyek a prepulzusgátlás-megdöbbentő válasz paradigmához kapcsolódnak. Feltételezhető, hogy jelentős jótékony DCS-kezelési hatásokat regisztrálnak.