D-cykloserin pro těžkou depresivní poruchu

U mnoha pacientů s depresí jsou nutné změny léčby, včetně přechodu na jiné antidepresivum a přidání druhého antidepresiva nebo neantidepresivní látky ("augmentace"). Potřeba upravit léčbu je obvykle nezbytná z důvodu částečné nebo žádné odpovědi na monoterapii první linie nebo selhání dosažení remise, ačkoli bylo dosaženo léčebné odpovědi (zlepšení). Tyto výhrady v současnosti dostupných antidepresiv zdůrazňují potřebu inovativních strategií farmakologické léčby. Nedávné údaje naznačují, že antagonisté a částeční agonisté N-methyl-D-aspartátového receptoru (NMDAR) na vazebném místě glycinu spojeného s NMDAR mohou představovat nový typ antidepresiv. Tyto typy sloučenin chrání zranitelné neurony proti různým poškozením, včetně poškození vyvolaného stresem, a mohou sloužit k posílení a udržení normální synaptické konektivity. Na zvířecích modelech tyto sloučeniny napodobují účinky klinicky účinných antidepresiv. Dále bylo zjištěno, že down-regulace glycinového místa NMDAR je běžným rysem současně používaných antidepresiv. D-cykloserin (DCS, Seromycin) je širokospektrální antibiotikum, používané více než třicet let proti tuberkulóze, které působí jako částečný agonista na glycinovém místě spojeném s NMDAR. Příznivé antidepresivní účinky byly hlášeny při režimech DCS v dávce 500-1000 mg/den u pacientů s depresivní tuberkulózou a nedávná předběžná zjištění naznačují, že DCS může být prospěšný také při léčbě velké depresivní poruchy. Zdá se, že antidepresivní účinky DCS odrážejí důsledky jeho schopnosti snižovat funkci receptoru NMDAR. V tomto projektu se navrhuje zhodnotit pomocí náhodného přiřazení, dvojitě zaslepeného, ​​placebem kontrolovaného designu paralelní skupiny, účinky dávkovacího režimu NMDAR antagonisty DCS, 250 --> 1000 mg/den po dobu 6 týdnů, jako adjuvantní farmakoterapie u pacientů s velkou depresivní poruchou rezistentních na léčbu. Metodika studie zahrnuje hodnocení účinků DCS na profil symptomů, výkon neurokognitivních testů, hladiny aminokyselin v séru a parametry elektrofyziologie mozku spojené s paradigmatem prepulzní inhibice-úleková odezva. Předpokládá se, že budou registrovány významné příznivé účinky léčby DCS.